Androcur 50mg x 50 compr.

Indicații

Indicaţii pentru femei

Semne severe de androgenizare, de exemplu hirsutism sever, alopecie androgenică severă, însoţite frecvent de forme severe de acnee şi/sau de seboree.Indicaţii pentru bărbaţi

Scăderea libidoului, în cazul deviaţiilor sexuale.

Tratament antiandrogenic în carcinomul inoperabil de prostată.

Dozaj

Dozele pentru femei

Femei de vârstă reproductivă

Femeile gravide nu trebuie să ia Androcur. Din acest motiv, înainte de începerea tratamentului trebuie exclusă prezenţa unei sarcini.

La femeile de vârstă reproductivă, tratamentul se începe în prima zi a ciclului menstrual (= prima zi de sângerare). Numai femeile cu amenoree pot începe imediat tratamentul. În acest caz, prima zi de tratament va fi considerată prima zi a ciclului menstrual, iar în continuare se aplică următoarele recomandări. 

Din prima până în a 10-a zi a ciclului menstrual (timp de 10 zile) se vor administra zilnic, cu lichide, după masă, câte 2 comprimate de Androcur 50 mg. În plus, aceste femei trebuie să primească un medicament care conţine o combinaţie de progesteron-estrogen, de exemplu, câte un comprimat de Diane-35, zilnic, din prima până în a 21-a zi a ciclului, pentru asigurarea protecţiei contraceptive şi stabilizarea ciclului menstrual.

Femeile care primesc tratament combinat ciclic trebuie să respecte un anumit moment al zilei pentru administrarea comprimatelor.

După 21 de zile există un interval liber de 7 zile, în care nu se administrează comprimatele şi în timpul căruia apare sângerarea. După exact 4 săptămâni de la începerea primului ciclu de tratament, adică în aceeaşi zi a săptămânii, se începe următorul ciclu de tratament combinat, indiferent dacă sângerarea s- a oprit sau nu.

După obţinerea unei ameliorări clinice, doza zilnică de Androcur 50 mg din timpul primelor 10 zile de tratament combinat cu Diane-35, poate fi redusă la 1 sau ½ de comprimat. Este posibil să fie suficientă numai administrarea de Diane-35 în monoterapie.

Absenţa sângerării

Dacă în intervalul în care nu se administrează comprimatele nu apare sângerarea, tratamentul se întrerupe şi, înainte de reluarea administrării, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini.

Comprimatele uitate

Femeile care primesc tratament ciclic combinat trebuie să respecte un anumit moment al zilei pentru administrarea comprimatelor. În cazul în care trec mai mult de 12 ore din momentul în care se administrează în mod obişnuit comprimatul de Diane-35, protecţia contraceptivă poate fi redusă în timpul ciclului respectiv. Atragem atenţia asupra recomandărilor speciale (referitoare la eficacitatea contraceptivă şi la comprimatele uitate) din prospectul Diane-35. Dacă după ciclul respectiv nu apare sângerarea, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini înainte de continuarea tratamentului.

Comprimatele uitate de Androcur pot scădea eficacitatea terapeutică şi pot determina sângerări intermenstruale. Comprimatele uitate de Androcur nu trebuie administrate ulterior (doza nu va fi dublată pentru a compensa o doză uitată), iar administrarea va continua în modul obişnuit, împreună cu Diane-35.

Paciente aflate în post-menopauză sau histerectomizate

La pacientele aflate în post-menopauză sau histerectomizate, Androcur poate fi administrat în monoterapie. În funcţie de severitatea manifestărilor, doza medie va fi de 1 - ½ comprimat de Androcur 50 mg, o dată pe zi, timp de 21 zile, cu 7 zile pauză.Dozele pentru bărbaţi

Reducerea libidoului în cazurile de deviaţii sexuale

În general, tratamentul se iniţiază cu un comprimat de Androcur 50 mg de 2 ori pe zi. Poate fi necesară creşterea dozei la 2 comprimate de 2 ori pe zi, sau chiar la 2 comprimate de 3 ori pe zi, pentru o perioadă scurtă de timp. După obţinerea unui rezultat satisfăcător, trebuie încercată menţinerea efectului terapeutic cu doza minimă eficientă. Frecvent este suficientă o doză de ½ de comprimat de 2 ori pe zi. La stabilirea dozei de întreţinere sau la întreruperea tratamentului, nu se recomandă reducerea bruscă a dozei, ci scăderea progresivă a acesteia. 

Doza zilnică trebuie redusă cu un comprimat sau, cel mai bine, cu ½ de comprimat, la intervale de câteva săptămâni.

Pentru stabilizarea efectului terapeutic, este necesară continuarea tratamentului cu Androcur pentru o perioadă lungă de timp, pe cât posibil cu utilizarea simultană a unor măsuri de psihoterapie.

Tratament antiandrogenic în carcinomul inoperabil de prostată 2 comprimate Androcur 50 mg de 2-3 ori pe zi (= 200 - 300 mg). 

Comprimatele se administrează cu lichid, după mese.

Tratamentul nu trebuie întrerupt şi nici nu se va reduce doza după obţinerea ameliorării sau a remisiunii.

Pentru reducerea creşterii iniţiale a hormonilor sexuali masculini în tratamentul cu agonişti de GnRH

Iniţial, 2 comprimate de Androcur 50 mg de 2 ori pe zi (= 200 mg), în monoterapie timp de 5-7 zile, apoi 2 comprimate de Androcur 50 mg de 2 ori pe zi (= 200 mg), timp de 3-4 săptămâni, în asociere cu un agonist de GnRH în dozele recomandate de producător.

Pentru tratamentul bufeurilor de căldură la pacienţi trataţi cu analogi de GnRH sau la care s- a practicat orhiectomie

1-3 comprimate de Androcur 50 mg pe zi (50-150 mg), cu creşterea dozei până la 2 comprimate de 3 ori pe zi (300 mg), dacă este necesar.Grupuri speciale de pacienţi

Copii şi adolescenţi

Androcur nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.

Androcur nu trebuie să se administreze înainte de încheierea pubertăţii, deoarece poate avea o influenţă nefavorabilă asupra creşterii longitudinale şi axelor încă nestabilizate ale funcţiilor endocrine.

Pacienţi vârstnici

Nu există date care să sugereze necesitatea ajustării dozelor la pacienţii în vârstă.

Insuficienţă hepatică

Administrarea Androcur este contraindicată la pacienţii cu insuficienţă hepatică (de exemplu atâta timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal).

Insuficienţă renală

Nu există date care să sugereze necesitatea ajustării dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală.

Contraindicații

Afecţiuni hepatice

Sindrom Dubin-Johnson, sindrom Rotor

Tumori hepatice anterioare sau actuale

Procese trombo-embolice în antecedente sau actuale

Afecţiuni consumptive

Depresie cronică severă

Diabet zaharat sever cu afectare vasculară

Anemie drepanocitară

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.Contraindicaţii speciale pentru femei

Sarcină

Alăptare

Antecedente de icter sau prurit persistent în timpul unei sarcini anterioare

Antecedente de herpes de sarcină

În ceea ce priveşte terapia combinată ciclică a semnelor severe de androgenizare, atragem atenţia şi asupra contraindicaţiilor conţinute în prospectul Diane-35, preparatul utilizat în asociere cu Androcur.Contraindicaţii speciale pentru bărbaţi

Meningiom prezent sau în antecedente

Atenționări

Androcur nu trebuie administrat înainte de terminarea perioadei pubertare, deoarece nu poate fi exclusă o influenţă nefavorabilă asupra creşterii în înălţime şi funcţiei endocrine încă nestabilizate.Ficatul

La pacienţii trataţi cu 200–300 mg acetat de ciproteronă a fost raportată o toxicitate hepatică directă, incluzând icter, hepatită şi insuficienţă hepatică. La doze de 100 mg sau mai mari au fost raportate cazuri letale. Cele mai multe cazuri letale raportate au fost la bărbaţi cu carcinom de prostată în stadiu avansat. Toxicitatea este dependentă de doză şi se manifestă, de obicei, după câteva luni după începerea tratamentului. Testele de funcţie hepatică trebuie efectuate înaintea începerii tratamentului şi în cazul apariţiei unor semne sau simptome sugestive pentru hepatotoxicitate. Dacă hepatotoxicitatea se confirmă, tratamentul cu acetat de ciproteronă trebuie întrerupt, cu excepţia cazului în care hepatotoxicitatea poate fi explicată printr-o altă cauză, de exemplu boală metastatică, caz în care administrarea de acetat de ciproteronă trebuie continuată numai dacă beneficiile aşteptate depăşesc riscurile.

Au fost observate cazuri rare de tumori hepatice benigne şi cazuri foarte rare de tumori hepatice maligne care, în cazuri izolate, au determinat hemoragii intra-abdominale care pot pune viaţa în pericol. În cazul apariţiei unor simptome severe abdominale superioare, a hepatomegaliei sau a semnelor de hemoragie intra-abdominală, prezenţa unei tumori hepatice trebuie inclusă în diagnosticul diferenţial.Meningiom

A fost raportată apariţia meningioamelor (unice sau multiple) la utilizarea pe termen lung (ani) de acetat de ciproteronă în doze de 25 mg/zi sau mai mari. Dacă un pacient tratat cu Androcur este diagnosticat cu meningiom, tratamentul cu Androcur trebuie oprit (vezi pct. 4.3).Anemia

Au fost raportate cazuri de anemie în timpul tratamentului cu Androcur. Prin urmare, numărul de eritrocite din sânge ar trebui să fie verificate în mod regulat în timpul tratamentului.Diabet

Pacienţii diabetici necesită supraveghere medicală strictă întrucât cerinţa de antidiabetice orale sau insulină se poate schimba în timpul tratamentului cu Androcur.Funcţia adrenocorticală

În timpul tratamentului funcţia adrenocorticală trebuie să fie verificată în mod regulat, deoarece datele preclinice sugerează o suprimare posibilă datorită efectului corticoid al Androcur (vezi pct. 5.3).Scurtarea respiraţiei

În tratamentul cu doze mari de Androcur poate surveni, în cazuri individuale, dispneea. Diagnosticul diferenţial în astfel de cazuri trebuie să includă efectul stimulator asupra respiraţiei al progesteronului şi progesteronilor sintetici, care se însoţeşte de hipocapnie şi de alcaloză respiratorie compensată şi care se consideră că nu necesită tratament.Evenimente tromboembolice

La pacienţii trataţi cu Androcur a fost raportată apariţia de evenimente tromboembolice, deşi nu a putut fi stabilită o legătură cauzală cu acest tratament. Pacienţii cu evenimente trombotice / trombo - embolice arteriale sau venoase în antecedente (de exemplu tromboză venoasă profundă, embolie

pulmonară, infarct miocardic) sau cu antecedente de accidente cerebrovasculare sau cu neoplazii avansate au un risc crescut de evenimente tromboembolice ulterioare.

Androcur conţine lactoză 105,5 mg/comprimat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

În atenţia femeilor

Înainte de începerea tratamentului, trebuie efectuat un examen medical general şi ginecologic amănunţit (care să includă examinarea sânilor şi un frotiu citodiagnostic cervical); şi trebuie exclusă prezenţa unei sarcini.

Dacă în timpul tratamentului combinat apar hemoragii punctiforme în timpul primelor 3 săptămâni de administrare a comprimatelor, tratamentul nu trebuie întrerupt. Totuşi, în cazul unor hemoragii persistente sau recurente la intervale neregulate, este necesară efectuarea unei examinări ginecologice pentru excluderea unei afecţiuni organice.

În ceea ce priveşte necesitatea administrării asociate de Diane-35, atragem atenţia asupra informaţiilor relevante pentru acest medicament.

În atenţia bărbaţilor

În indicaţia de „reducere a libidoului în cazuri de deviaţii sexuale”, efectul terapeutic al Androcur poate fi diminuat sub influenţa alcoolului.

La pacienţii cu carcinom inoperabil de prostată, cu antecedente de procese tromboembolice sau care suferă de anemie drepanocitară sau de diabet zaharat sever cu afectare vasculară, înainte de prescrierea Androcur trebuie efectuată, în fiecare caz individual, o evaluare atentă a raportului risc-beneficiu.

Interacțiuni

Necesarul de antidiabetice orale sau de insulină poate fi modificat.

Deşi nu au fost efectuate studii clinice de interacţiuni, deoarece acest medicament este metabolizat de CYP3A4, este de aşteptat ca metabolismul acetatului de ciproteronă să fie inhibat de ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir şi de alţi inhibitori puternici ai CYP3A4. Pe de altă parte, inductorii CYP3A4, cum sunt rifampicina, fenitoina şi preparatele care conţin sunătoare, pot reduce concentraţiile plasmatice de acetat de ciproteronă.

Pe baza studiilor de inhibiţie in vitro, la doze terapeutice mari de acetat de ciproteronă, de 100 mg de 3 ori pe zi, este posibilă inhibarea enzimelor citocromului P450, CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 şi 2D6.

Riscul de miopatie sau rabdomioliză asociat statinelor poate fi crescut în cazul asocierii acestor inhibitori de HMGCoA (statine), metabolizaţi în principal de către CYP3A4, cu doze terapeutice mari de acetat de ciproteronă, deoarece au aceeaşi cale de metabolizare.

Sarcina

Administrarea de Androcur este contraindicată în timpul sarcinii şi alăptării.

Într-un studiu realizat la 6 femei care au primit o singură doză orală de 50 mg acetat de ciproteronă, 0,2% din doza administrată s-a excretat în laptele matern.

Condus auto

Pacienţilor ale căror profesii necesită o concentrare intensă (de exemplu conducători auto, cei care manipulează utilaje) trebuie să li se atragă atenţia că Androcur poate determina astenie şi scăderea vitalităţii şi poate afecta capacitatea de concentrare.

Reacții adverse

Frecvenţa reacţiilor adverse raportate pentru Androcur sunt rezumate în tabelul de mai jos. Frecvenţele sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1 / 10), frecvente (≥ 1 / 100 şi <1 / 10), mai puţin frecvente (≥ 1 / 1 000 şi <1 /

100), rare (≥ 1 / 10000 şi <1 / 1000 ) şi foarte rare (<1 / 10000). Reacţii adverse identificate numai în timpul supravegherii după punerea pe piaţă, şi pentru care frecvenţa nu a putut fi estimată sunt enumerate ca frecvenţă necunoscută.

A fost utilizat cel mai adecvat termen MedDRA (versiunea 8.0) pentru a descrie o reacţie adversă. Sinonimele sau condiţiile aferente acestora nu sunt enumerate, dar ar trebui, de asemenea, să fie luate în considerare.

Au fost raportate meningioame în asociere cu utilizarea pe termen lung (mai mulţi ani) de doze Androcur de 25 mg şi mai mari (vezi pct. 4.3 şi pct 4.4).

La bărbaţi

La pacienţii de sex masculin, libidoul şi potenţa sunt reduse, iar funcţia gonadală este inhibată sub tratamentul cu Androcur. Aceste modificări sunt reversibile la întreruperea tratamentului.

După câteva săptămâni de tratament, Androcur inhibă spermatogeneza, prin acţiunea sa antiandrogenică şi antigonadotropă. Spermatogeneza se recuperează treptat în interval de câteva luni de la întreruperea tratamentului.

La pacienţii de sex masculin, Androcur poate determina ginecomastie (uneori asociată cu sensibilitate la atingere) care regresează, de obicei, după întreruperea administrării.

Ca şi în cazul altor preparate antiandrogenice, privarea îndelungată de androgeni în cursul tratamentului cu Androcur poate determina osteoporoză la bărbaţi.

La femei

Ovulaţia este inhibată sub tratamentul combinat, astfel încât există o stare de infertilitate.

În ceea ce priveşte necesitatea tratamentului concomitent cu Diane-35, atragem atenţia asupra notelor speciale referitoare la reacţiile adverse ale Diane-35, conţinute în prospectul medicamentului.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Supradozaj

Studiile de toxicitate acută după administrarea unor doze unice au demonstrat faptul că acetatul de ciproteronă, substanţa activă din Androcur, poate fi clasificat ca non-toxic. Nu este de aşteptat niciun risc de intoxicaţie acută după o singură administrare a unei doze mai mari decât cea terapeutică.

Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatorii sistemului genital, antiandrogeni, codul ATC: G03HA01.

Androcur este un preparat hormonal antiandrogenic.

La femei, afecţiunile androgen-dependente, cum sunt creşterea excesivă a părului în hirsutism, alopecia androgenică şi hiperfuncţia glandelor sebacee în acnee şi seboree, sunt influenţate în mod favorabil de inhibiţia competitivă a androgenilor la nivelul organelor ţintă. Scăderea concentraţiei de androgeni, cauzată de efectul antigonadotropic al acetatului de ciproteronă, are un efect terapeutic suplimentar.

Aceste modificări sunt reversibile după întreruperea tratamentului.

Funcţia ovariană este inhibată în timpul tratamentului combinat cu Diane-35.

La bărbaţi, libidoul şi potenţa sunt reduse, iar funcţia gonadală este inhibată sub tratamentul cu Androcur. Aceste modificări sunt reversibile după întreruperea tratamentului. Acetatul de ciproteronă inhibă competitiv efectul androgenilor la nivelul organelor ţintă androgen-dependente, de exemplu protejează prostata de efectul androgenilor proveniţi din gonade şi / sau cortexul suprarenalian.

Acetatul de ciproteronă are un efect inhibitor central. Efectul antigonadotropic determină o reducere a sintezei de testosteron la nivel testicular, ducând, astfel, la o reducere a concentraţiilor serice de testosteron.

Efectul antigonadotropic al acetatului de ciproteronă se exercită şi dacă substanţa se asociază cu agonişti de GnRH. Creşterea iniţială a testosteronului determinată de acest grup de substanţe este redusă de acetatul de ciproteronă.

În tratamentul cu doze mari de acetat de ciproteronă a fost observată ocazional o tendinţă de creştere uşoară a nivelului prolactinei.

Proprietăți farmacocinetice

Absorbţie

După administrarea orală, acetatul de ciproteronă este absorbit complet, la doze variind în limite largi. Biodisponibilitatea absolută a acetatului de ciproteronă este aproape completă (88% din doză)Distribuţie

Ingestia a 50 mg acetat de ciproteronă determină concentraţii serice maxime de aproximativ 140 ng/ml, după aproximativ 3 ore. Ulterior, nivelul seric scade într-un interval de timp de 24-120 de ore, cu un timp de înjumătăţire de 43,9 ± 12,8 ore. Clearance-ul total al acetatului de ciproteronă din plasmă a fost determinat la 3,5 ± 1,5 ml/min/kg.

Acetatul de ciproteronă se leagă aproape în totalitate de albumina plasmatică. Aproximativ 3,5-4% din cantitatea totală este nelegată de proteine. Deoarece legarea de proteine nu este specifică, modificările SHBG (sex hormone binding globulin) nu influenţează farmacocinetica acetatului de ciproteronă.

În conformitate cu timpul lung de înjumătăţire a fazei de dispersare terminale din plasmă (ser) şi aportul zilnic, este de aşteptat o acumulare serică de ciproteronă acetat cu un factor aproximativ egal cu 3 pe parcursul unor administrări zilnice repetate.Metabolizare

Acetatul de ciproteronă este metabolizat de diferite căi, inclusiv hidroxilare şi conjugare. Principalul metabolit în plasma umană este derivatul 15ß-hidroxi. Faza 1 de metabolizare a acetatului de ciproteronă este, în principal, catalizată de către enzima CYP3A4 a citocromului P450.Eliminare

O parte din doză se excretă nemodificată prin lichidul biliar. Cea mai mare parte din doză se excretă sub formă de metaboliţi la un raport urinar/biliar de 3/7. Excreţia renală şi biliară determină un timp de înjumătăţire de 1,9 zile. Metaboliţii din plasmă au fost eliminaţi, la o rată similară (timp de înjumătăţire de 1,7 zile).Condiţii la starea de echilibru

Datorită timpului lung de înjumătăţire şi aportului zilnic, o acumulare de acetat de ciproteronă cu un factor de aproximativ 3 poate fi de aşteptat în plasmă în timpul administrării zilnice repetate.Date preclinice de siguranţă Toxicitatea sistemică

Datele preclinice nu au relevat prezenţa unor riscuri specifice pentru specia umană, pe baza studiilor convenţionale de toxicitate la doze repetate.Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi a dezvoltării

Inhibarea temporară a fertilităţii la masculii de şobolan, determinată de tratamentul oral zilnic, nu a indicat în niciun fel faptul că Androcur determină alterări ale spermatozoizilor care ar putea induce malformaţii sau afectarea fertilităţii puilor.Genotoxicitate şi carcinogenitate

Testele de genotoxicitate de primă linie, recunoscute, au avut rezultate negative în cazul acetatului de ciproteronă. Totuşi, teste ulterioare au demonstrat că acetatul de ciproteronă a fost capabil să inducă aducţi ADN (şi o creştere a activităţii reparatorii a ADN) în celulele hepatice de şobolan şi maimuţă, ca şi în hepatocite proaspete izolate umane. Nivelul aducţilor ADN în celulele hepatice de câine a fost extrem de scăzut.

Această formare a aducţilor ADN a survenit la expuneri sistemice care s-ar putea atinge la regimurile de dozare recomandate pentru acetatul de ciproteronă. Consecinţele in vivo ale tratamentului cu acetat de ciproteronă au fost creşterea incidenţei leziunilor focale hepatice, posibil pre-neoplazice, în care enzimele celulare au fost alterate, la femelele de şobolan şi o creştere a frecvenţei mutaţiilor la şobolanii transgenici purtători ai unei gene bacteriene ca ţintă pentru mutaţii.

Experienţa clinică şi studiile epidemiologice corect conduse desfăşurate până în prezent nu susţin o creştere a incidenţei tumorilor hepatice la om. Nici studiile de tumorigenicitate a acetatului de ciproteronă la rozătoare nu au furnizat vreun indiciu al unui potenţial tumorigen specific.

Totuşi, trebuie avut în vedere faptul că steroizii sexuali pot promova creşterea anumitor ţesuturi şi tumori hormon-dependente.

Per ansamblu, datele disponibile nu aduc nicio obiecţie împotriva utilizării Androcur la om, dacă acesta este administrat în conformitate cu indicaţiile respective şi cu dozele recomandate.

Studii experimentale la şobolani şi câini au decelat, la doze mari, efecte asemănătoare corticoizilor asupra glandelor suprarenale, ceea ce ar putea indica existenţa unor efecte similare la om, la doza maximă administrată (300 mg/zi).