Sindromul Noonan: o afectiune genetica care poate afecta dezvoltarea fatului

Sindromul Noonan este o boala de origine genetica relativ frecventa, ale carei manifestari fundamentale sunt statura scurta, boala cardiaca congenitala si un fenotip facial caracteristic. Cauza sindromului Noonan si a altor boli care se suprapun clinic, cum ar fi sindromul Noonan cu lentiginoza multipla (denumit anterior sindromul LEOPARD), sindromul cardiofaciocutanat sau sindromul Costello, sunt mutatii ale genelor. In ciuda progreselor genetice din ultimele decenii, aproximativ 20% dintre pacienti nu au o cauza genetica identificata, iar diagnosticul ramane clinic.

Cum se caracterizeaza sindromul Noonan?

Sindromul Noonan se caracterizeaza printr-o heterogenitate clinica si genetica ridicata, cu implicarea variabila si in schimbare de varsta a mai multor organe si sisteme. Din cauza acestei variabilitati, este esential ca medicii implicati in ingrijirea lor sa fie familiarizati cu manifestarile sale si sa cunoasca recomandarile de urmarire, inclusiv monitorizarea cresterii si dezvoltarii.

Sindromul Noonan este o boala genetica care provoaca dezvoltarea anormala a diferitelor parti ale corpului. Caracteristicile sindromului includ: trasaturi faciale distinctive (de exemplu, anomalii oculare, cum ar fi hipertensiunea arteriala si pleoapele cazute), gat "inaripat" (piele suplimentara care se extinde de la partea superioara a umerilor pana la partile laterale ale gatului) statura scurta, malformatii osoase (de exemplu, oase toracice), defecte cardiace, sangerare usoara, malformatii scheletice si dizabilitati intelectuale. Pot exista, de asemenea, probleme neurologice, genito-urinare, oculare, limfatice si ale pielii.

Sindromul Noonan poate fi cauzat de mutatii in mai multe gene diferite. In functie de gena modificata, sindromul Noonan este clasificat in diferite subtipuri. Ereditatea este autozomala dominanta, desi in multe cazuri mutatia este de novo (ceea ce inseamna ca apare pentru prima data in familie si nici unul dintre parintii persoanei cu sindrom Noonan nu are boala).

Cauze ale sindromului
In sindromul Noonan, mutatiile au fost identificate in 4 gene diferite defecte: KRAS, PTPN11, RAF1 si SOS1. Aceste gene au un rol important in formarea anumitor proteine care sunt fundamentale in cresterea si dezvoltarea celulelor corpului. Acesta este motivul pentru care sindromul Noonan afecteaza diferite parti ale corpului. Sindromul Noonan este cauzat de mutatii in mai multe gene diferite:

PTPN11 (50% din cazuri)
SOS1 (13% din cazuri)
RAF1 (in 5% din cazuri)
KRAS (mai putin de 5% din cazuri)

Simptome
Sindromul Noonan poate fi asociat cu o varietate de semne si simptome, deoarece multe parti si organe ale corpului pot fi afectate. Urmatoarea lista indica unele dintre semnele si simptomele care pot fi prezente in sindromul Noonan:

Statura scurta cu crestere si dezvoltare redusa (desi greutatea la nastere este de obicei normala)
Edemul nou-nascutului din cauza limfedemului (un tip de inflamatie care apare atunci cand un lichid numit limfa se acumuleaza in tesuturile moi ale corpului) si alte probleme limfatice
Gat scurt si larg cu pliuri ale pielii
Fata caracteristica (care se observa mai mult la copii si mai putin pe masura ce creste), cum ar fi urechile cu forma anormala si implantarea joasa si spatele rotit, ochii destul de separati unul de celalalt, fisura palpebrala (despicata intre pleoape) indoita in jos, pleoapele cazute, maxilar mic, nas mic, lat, de obicei, ochi albastri sau verzi.
Mameloane cu implantare scazuta
Defecte in curbura coloanei vertebrale (scolioza)
Defectele cardiace sunt frecvente si variabile in severitate
Probleme genitale la barbati, cum ar fi penisul mic si testiculele care nu au coborat la scrot (em mai mult de 50% dintre barbati)
Pubertate intarziata (poate fi intarziata cu cativa ani)
Articulatii foarte flexibile
Sangerare usoara din cauza defectelor de coagulare
Dizabilitati intelectuale usoare si probleme de limbaj (desi majoritatea au o inteligenta normala)
De asemenea, pot fi prezente si urmatoarele semne:

Probleme de vedere
Surditate
Ficat marit si splina
Risc crescut pentru unele tipuri de cancer, cum ar fi leucemia
Pete intunecate pe piele
Probleme renale
Malformatii de tip I Arnold-Chiari (malformatii care afecteaza creierul inferior numit cerebel)
Tratament pentru sindromul Noonan
Nu exista un tratament specific pentru sindromul Noonan. Tratamentul se face in functie de gravitatea problemelor fiecarei persoane. Nu exista nicio diferenta in tratamentele pe care alti pacienti cu probleme similare, care nu au sindromul, le pot primi, de exemplu in managementul medical si chirurgical al defectelor cardiace, al defectelor osoase, al defectelor oculare sau al problemelor de sange.

Dizabilitatile de dezvoltare sunt abordate prin programe de interventie timpurie si strategii educationale individualizate. Tratamentul sangerarilor severe depinde de deficienta specifica a factorului sau de anormalitatea trombocitelor. Studii recente au aratat rezultate bune cu utilizarea hormonului de crestere pentru a creste inaltimea. Tratamentul cu hormoni de crestere in timpul copilariei si adolescentei poate creste, de asemenea, inaltimea finala a adultului, adesea suficient pentru a avea o inaltime mica, dar medie.

Deoarece boala afecteaza multe parti diferite ale corpului, mai multi specialisti sunt adesea necesari, cum ar fi oftalmologi, pediatri, neurologi, geneticieni, ortopedici, cardiologii si altii. Urmatoarele evaluari sunt recomandate pentru severitatea bolii:

Examinare fizica si neurologica completa
Evaluarea cresterii utilizand diagrame de crestere a sindromului Noonan
Evaluarea inimii cu ecocardiografie si electrocardiografie
Evaluarea vederii
Evaluarea auditiva
Teste de sange pentru a verifica daca exista probleme de coagulare
Ecografia renala si teste de urina
Radiografia si examinarea fizica a coloanei vertebrale si a cutiei toracice
RMN al creierului si gatului daca exista simptome neurologice
Evaluarea dezvoltarii
Complicatii ale sindromului
Sangerare sau vanatai anormale sau
Acumularea de lichid in tesuturile corpului (limfedemul, higromul chistic)
Intarzierea dezvoltarii la copii
Leucemia si alte tipuri de cancer
Stima de sine scazuta
Infertilitate masculina daca ambele testicule nu au coborat
Probleme cu structura inimii
Statura scurta
Probleme sociale datorate simptomelor fizice
Persoanele cu sindrom Noonan au un risc usor mai mare de a dezvolta unele tipuri de cancer si tulburari de sange, inclusiv:

Tulburare mieloproliferativa (productie anormala de celule ale maduvei osoase)
Leucemia mielomonocitara juvenila (cancerul celulelor albe din sange la copii)
Neuroblastomul (cancerul nervilor)
Rabdomiosarcom embrionar (cancer al muschilor)
In plus, persoanele cu sindrom Noonan au un risc usor mai mare de a dezvolta anumite tumori necanceroase:

Leziuni celulare gigantice (cresteri necanceroase care apar cel mai adesea in falci)
Tumori cu celule granulare (tumori necanceroase care implica de obicei pielea sau membranele mucoase)
Medicii nu cunosc riscul exact de a dezvolta tumori sau cancer pentru persoanele cu sindrom Noonan, iar riscul general pare a fi foarte scazut. In acest moment, nu exista recomandari standard de testare a cancerului pentru persoanele cu sindrom Noonan.