Alvesco 160 mcg inhaler x 1 flacon x 60 doze solutie de inhalat presurizata
Prospect Alvesco 160 mcg inhaler x 1 flac. x 60 dz. sol. de inh. presurizata
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Alvesco 160 Inhaler, soluţie de inhalat presurizată 160 micrograme/doză
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O doză (un puf) conţine ciclesonidă 160 micrograme.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie de inhalat presurizată
Soluţie limpede şi incoloră
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul de întreţinere al astmului bronşic persistent la adulţi (cu vârsta peste 12 ani).
4.2 Doze şi mod de administrare
Medicamentul este destinat numai administrării pe cale inhalatorie.
Doza iniţială recomandată, care, de regulă, coincide cu doza maximă recomandată este 160 micrograme o dată pe zi. La unii pacienţi, doza redusă, de 80 micrograme, o dată pe zi poate reprezenta o doză de întreţinere eficace.
Alvesco trebuie administrat preferabil seara, deşi administrarea sa dimineaţa s-a dovedit, de asemenea, eficace. Decizia finală asupra momentului administrării, seara sau dimineaţa, va fi luată de medicul curant.
Simptomele încep să se amelioreze în decurs de 24 de ore de la administrarea Alvesco. După obţinerea controlului simptomelor, doza de Alvesco trebuie scăzută până la doza minimă eficace.
Deoarece pacienţii cu astm sever prezintă risc de crize, trebuie evaluaţi regulat, inclusiv prin teste funcţionale pulmonare. Creşterea utilizării bronhodilatatoarelor cu acţiune de scurtă durată, pentru ameliorarea simptomelor, indică reducerea controlului astmului bronşic. Dacă pacienţii constată că eficacitatea tratamentului cu bronhodilatatoare cu acţiune de scurtă durată scade, ei având nevoie de mai multe doze decât de obicei, este necesar consult medical. În această situaţie, starea clinică a pacienţilor trebuie reevaluată şi trebuie avută în vedere intensificarea terapiei antiinflamatoare steroidiene (de exemplu: doze mai mari de Alvesco sau o cură de corticosteroizi oral). Crizele de astm sever trebuie tratate conform protocolului terapeutic obişnuit.
În cazul în care pacientul are dificultăţi în sincronizarea inhalării medicamentului şi respiraţie, se poate utiliza un spacer AeroChamber Plus.
Grupuri speciale de pacienţi
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici, la cei cu insuficienţă hepatică sau renală.
Până în prezent, nu există date suficiente cu privire la tratamentul cu Alvesco la copii şi adolescenţi cu vârsta mai mică de 12 ani.
Instrucţiuni de utilizare/manipulare
Pacienţii trebuie să fie instruiţi cum să folosească corect inhalatorul.
Dacă inhalatorul este nou sau nu a fost folosit de cel puţin o săptămână, trebuie eliberate 3 puf-uri în aer.
Nu se agită flaconul înainte de utilizare.
În timpul inhalării, pacientul trebuie să stea preferabil aşezat sau în picioare, iar inhalatorul trebuie ţinut răsturnat, cu piesa bucală în jos.
Pacientul trebuie instruit să îndepărteze capacul piesei bucale, să plaseze inhalatorul în cavitatea bucală strângând cu buzele piesa bucală şi să inspire încet şi adânc. În timp ce inspiră pe gură, pacientul trebuie să apese dispozitivul inhalator în jos. Apoi, pacientul trebuie să scoată inhalatorul din cavitatea bucală şi să păstreze o perioadă de apnee de 10 secunde sau cât este confortabil. Pacientul nu trebuie să expire în inhalator. La sfârşit, pacientul trebuie să expire încet şi să pună la loc capacul piesei bucale.
Piesa bucala trebuie curăţată cu un şervet sau cu o bucată de pânză uscată. Inhalatorul nu trebuie spălat şi nu trebuie pus în apă.
Pentru instrucţiuni detaliate, vezi prospectul.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la ciclesonidă sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Similar celorlalţi corticosteroizi inhalatori, Alvesco trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu tuberculoză pulmonară activă sau asimptomatică, infecţii fungice, virale sau bacteriene şi numai în cazul în care aceşti pacienţi sunt trataţi adecvat.
De asemenea, Alvesco (similar celorlalţi corticosteroizi inflamatori) nu este indicat în tratamentul stării de rău astmatic sau al altor episoade acute de astm bronşic, când sunt necesare măsuri intensive.
Similar celorlalţi corticosteroizi inhalatori, Alvesco nu este indicat pentru tratamentul simptomatic al crizelor de astm bronşic, caz în care se utilizează bronhodilatatoarele cu acţiune de scurtă durată. Pacienţii trebuie instruiţi să aibă această medicaţie de urgenţă la îndemână.
Efectele sistemice ale corticosteroizilor inhalatori pot să apară în special când se utilizează doze mari pentru perioade lungi de timp. Aceste efecte sunt mai rare decât în cazul administrării corticosteroizilor orali. Posibilele efecte sistemice includ: supresia corticosuprarenaliană, încetinirea creşterii la copii şi adolescenţi, scăderea densităţii osoase, cataracta şi glaucomul. De aceea, este important ca după obţinerea controlului astmului bronşic, doza de corticosteroid inhalator să fie scăzută până la doza minimă eficace.
Dacă se constată creşterea în greutate se revizuieşte terapia reducând doza de corticosteroid inhalator pe cât posibil la doza minimă care controlează eficient astmul. Pacientul trebuie trimis la un specialist pneumolog pediatru
Nu există date disponibile cu privire la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă. Deoarece la aceşti pacienţi se aşteaptă o expunere crescută, ei trebuie monitorizaţi pentru potenţialele efecte sistemice.
Beneficiul ciclesonidei administrată pe cale inhalatorie este reducerea necesarului de corticosteroizi orali.
Totuşi, pacienţii care au fost trecuţi de pe terapie corticosteroidă orală prezintă risc de insuficienţă corticosuprarenaliană o perioada considerabilă de timp după ce au fost trecuţi pe terapie cu ciclesonidă pe cale inhalatorie. Posibilitatea apariţiei simptomelor persistă o perioadă de timp.
În cazul acestor pacienţi poate fi necesară determinarea gradului insuficienţei corticosuprarenale înainte de a alege procedura de terapie. Apariţia tulburărilor adrenale trebuie considerate întotdeauna o urgenţă (medicală sau chirurgicală) producătoare de stress şi trebuie ales tratamentul corticosteroid adecvat.
Lipsa de răspuns sau exacerbările severe ale astmului bronşic trebuie tratate prin creşterea dozei de ciclesonidă pe cale inhalatorie şi, dacă este necesar, prin administrarea unui corticosteroid sistemic şi/sau a unui antibiotic, dacă există infecţie.
Trecerea pacienţilor trataţi cu corticosteroizi orali pe tratament cu ciclesonidă
Trecerea pacienţilor dependenţi de corticosteroizi orali pe ciclesonidă inhalator şi urmărirea lor ulterioară necesită măsuri speciale, cum ar fi recuperarea dezechilibrului funcţiei corticosuprarenale determinat de terapia corticosteroidă sistemică prelungită; de asemenea, poate necesita o perioadă considerabilă de timp.
Pacienţii trataţi cu corticosteroizi sistemici timp îndelungat sau în doze mari pot prezenta supresie corticosuprarenaliană. La aceşti pacienţi se impune monitorizarea regulată a funcţiei corticosuprarenaliene şi reducerea cu prudenţă a dozelor de corticosteroid sistemic.
După aproximativ o săptămână se începe întreruperea gradată a administrării corticosteroidului sistemic prin scăderea dozei cu 1 mg prednisolon pe săptămână (sau echivalentul său). Pentru dozele de întreţinere de prednisolon de peste 10 mg pe zi, se pot recomanda, cu prudenţă, reduceri săptămânale mai mari ale dozei.
Anumiţi pacienţi prezintă o stare nespecifică de rău în timpul perioadei de reducere a dozelor, în ciuda menţinerii sau îmbunătăţirii funcţiei respiratorii. Ei trebuie încurajaţi să utilizeze ciclesonidă inhalator şi să continue scăderea dozelor de corticosteroid oral, cu excepţia cazurilor în care prezintă semne de insuficienţă corticosuprarenală.
Pacienţii trecuţi de pe tratament cu corticosteroizi orali, care prezintă încă insuficienţă corticosuprarenală, trebuie să poarte un card de prevenire care să indice că au nevoie de doze suplimentare de corticosteroid sistemic în timpul perioadelor de stres (de exemplu: agravarea crizelor de astm bronşic, infecţii pulmonare, boli intercurente severe, intervenţii chirurgicale, traumatisme etc).
Uneori, înlocuirea tratamentului corticosteroid sistemic cu cel inhalator face să devină manifeste alergii cum sunt: rinite alergice sau eczeme, controlate anterior de corticosteroidul sistemic.
Bronhospasmul paradoxal cu creşterea imediată a wheezing-ului sau alte simptome de bronhoconstricţie după administrare trebuie tratate cu un bronhodilatator inhalator cu acţiune de scurtă durată, care, de regulă, determină o ameliorare imediată. Pacienţii trebuie reevaluaţi, iar terapia cu Alvesco va fi continuată numai dacă, după o evaluare atentă, beneficiul aşteptat depăşeşte riscul posibil. Trebuie avută în vedere corelaţia între severitatea astmului bronşic şi sensibilitatea generală la reacţii bronşice acute (vezi pct. 4.8).
Tehnica de inhalare a pacientului trebuie verificată regulat pentru a fi siguri că acţionarea dispozitivului este sincronizată cu inhalarea, ceea ce asigură eliberarea dozei optime către plămâni.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Datele indică faptul că in vitro, CYP3A4 este principala enzimă implicată în metabolizarea metabolitului activ al ciclesonidei, M1, la om.
Concentraţiile plasmatice ale ciclesonidei şi ale metabolitului său, M1, sunt mici. Totuşi, administrarea concomitentă a unui inhibitor al citocromului P450 3A4 (de exemplu: ketoconazol, itraconazol, ritonavir sau nelfinavir) trebuie făcută cu precauţie, deoarece poate determina creşterea concentraţiilor plasmatice de ciclesonidă şi de metabolit activ. În acest caz nu poate fi exclus riscul apariţiei reacţiilor adverse (de exemplu, sindrom Cushing).
4.6 Sarcina şi alăptarea
Nu exista studii adecvate şi controlate la gravide.
În studiile la animale, glucocorticoizii au indus malformaţii congenitale (vezi pct. 5.3). Acest lucru nu pare să fie relevant la om în cazul administrării dozelor inhalatorii recomandate.
Similar celorlalţi glucocorticoizi, ciclesonida se va administra în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potenţial pentru mamă depăşeşte riscul pentru făt. În acest caz trebuie utilizată doza minimă eficace.
Nou-născuţii din mame care au fost tratate cu corticosteroizi în timpul sarcinii trebuie urmăriţi atent pentru depistarea insuficienţei corticosuprarenale.
Nu se cunoaşte dacă ciclesonida administrată pe cale inhalatorie se excretă în laptele matern.
Administrarea ciclesonidei mamelor care alăptează trebuie avută în vedere numai dacă beneficiul matern aşteptat este net superior riscului posibil pentru copil.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Ciclesonida nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Aproximativ 4% dintre pacienţii trataţi cu Alvesco în doze cuprinse între 80 şi 1280 micrograme pe zi au prezentat reacţii adverse în cadrul studiilor clinice efectuate.
Aparate, sisteme şi organe
Tulburări gastro-intestinale Gust neplăcut
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Reacţii locale, la locul administrării, cum sunt: arsuri, inflamaţie şi iritaţii.
Uscăciune la locul administrării
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Bronhospasm paradoxal Disfonie; tuse după inhalare
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Erupţii cutanate tranzitorii şi eczemă
Tulburări ale sistemului Reacţii de hipersensibilitate imediată imunitar sau întârziată, cum sunt edemul angioneurotic, cu edemul buzelor, limbii şi faringelui
Bronhospasmul paradoxal poate să apară imediat după administrare şi este o reacţie acută nespecifică la toate medicamentele inhalatorii; se poate datora substanţei active, excipienţilor sau răcirii din timpul evaporării. În cazurile severe, trebuie avută în vedere încetarea tratamentului cu Alvesco.
Efectele sistemice ale corticosteroizilor inhalatori pot să apară în special la dozele mari prescrise pe o perioadă lungă de timp (vezi şi pct. 4.4).
4.9 Supradozaj
Acut
Inhalarea de către voluntari sănătoşi a unei doze unice de 2880 micrograme ciclesonidă a fost bine tolerată.
După administrarea pe cale inhalatorie a dozelor mari de ciclesonidă, potenţialul de apariţie a reacţiilor toxice acute este mic. În cazul supradozajului acut nu este necesar tratament specific.
Cronic
După administrarea prelungită a 1280 micrograme ciclesonidă nu au fost observate semne clinice de supresie corticosuprarenală. Totuşi, dacă se administrează doze mai mari decât cele recomandate pentruperioade lungi, nu se poate exclude apariţia unui grad de supresie corticosuprarenală. Poate fi necesarămonitorizarea rezervei corticosuprarenale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru tratamentul bolilor respiratorii obstructive ale căilor respiratorii, inhalante, glucocorticoizi, codul ATC: R03B A08
Ciclesonida are o afinitate mică pentru receptorii glucocorticoizilor. După inhalare, ciclesonida este transformată enzimatic în plămân în principalul său metabolit (C21-demetilpropionil-ciclesonida), care are o intensă acţiune antiinflamatorie şi este considerat metabolitul activ.
În cadrul a 3 studii clinice, ciclesonida a demonstrat că reduce reactivitatea căilor aeriene la adenozinmonofosfat la pacienţii cu hiperreactivitate bronşică. În alt studiu, tratamentul anterior cu ciclesonidă timp de 7 zile a atenuat semnificativ reacţia alergică imediată şi tardivă (întârziată) indusă de alergenii inhalatori. De asemenea, tratamentul cu ciclesonidă administrată inhalator a determinat reducerea creşterii numărului celulelor inflamatorii (eozinofile totale) şi a mediatorilor inflamaţiei, în spută.
Un studiu controlat a comparat ASC a cortizolului plasmatic măsurată de-a lungul a 24 ore la 26 pacienţi adulţi cu astm bronşic, după 7 zile de tratament. Comparativ cu placebo, tratamentul cu ciclesonidă 320,640 şi 1280 micrograme pe zi nu a scăzut semnificativ statistic valoarea medie a ASC0-24 a cortizolului plasmatic pe 24 de ore şi nu s-a observat un efect dependent de doză.
În cadrul unui studiu efectuat la 164 pacienţi adulţi, bărbaţi şi femei, cu astm bronşic, ciclesonida a fost administrată în doze de 320 micrograme sau 640 micrograme pe zi timp de peste 12 săptămâni. Dupăstimulare cu 1 si 250 micrograme cosintropin, nu s-au observat diferenţe semnificative faţă de placebo ale concentraţiilor plasmatice ale cortizolului.
Studii clinice de tip dublu-orb controlat cu placebo cu durata de 12 săptămâni au arătat că tratamentul cu ciclesonidă a determinat îmbunătăţirea funcţiei pulmonare, măsurată prin FEV1 (volumul expirator forţat) şi PEF (debit expirator maxim), a îmbunătăţit controlul simptomatologiei astmului bronşic şi a scăzut necesitatea utilizării agoniştilor beta2-adrenergici inhalatori.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Ciclesonida se prezintă sub formă de soluţie de inhalat presurizată în agent propulsor, HFA-134a, şi etanol, ceea ce demonstrează o relaţie liniară între diferite doze, concentraţii pe doză şi expuneri sistemice.
Absorbţie
Studii efectuate cu doze orale şi intravenoase de ciclesonidă marcată radioactiv au arătat o absorbţie orală incompletă (24,5%). După administrare orală, biodisponibilitatea atât a ciclesonidei, cât şi a metabolituluisău activ este neglijabilă (<0,5% pentru ciclesonidă, <1% pentru metabolit). Prin -scintigrafie s-a observat că acumularea pulmonară la subiecţi sănătoşi este de 52%. După administrarea pe cale inhalatorie, biodisponibilitatea sistemică a metabolitului activ este >50%. Deoarece biodisponibilitatea orală a metabolitului activ este <1%, proporţia înghiţită din doza de ciclesonidă administrată inhalator nu contribuie la absorbţia sistemică.
Distribuţie
După administrarea intravenoasă la subiecţi sănătoşi, faza de distribuţie, iniţială, pentru ciclesonidă a fost rapidă şi în concordanţă cu lipofilia sa foarte mare. Valoarea medie a volumului de distribuţie a fost de 2,9 l/kg. Clearance-ul plasmatic total al ciclesonidei este foarte mare (media 2,0 l/oră/kg) indicând o extracţie hepatică marcată. Procentul legării ciclesonidei de proteinele plasmatice este de aproximativ99%, iar pentru metabolitul activ de 98-99%, ceea ce indică o legare aproape completă de proteinele plasmatice atât a ciclesonidei, cât şi a metabolitului său activ.
Metabolizare
Ciclesonida este hidrolizată iniţial de către esterazele pulmonare în metabolitul său biologic activ. La om, investigarea enzimologică a metabolizării ulterioare la nivelul microzomilor hepatici a arătat că acest component activ este metabolizat predominant la metabolitul hidroxilat inactiv, pe calea izoenzimei CYP3A4. În plus, la nivel pulmonar au fost detectaţi conjugaţii esterici ai acidului gras lipofilic al metabolitului activ.
Excreţie
După administrare orală sau intravenoasă, ciclesonida este excretată predominant prin materiile fecale (67%), ceea ce indică faptul că principala cale de eliminare este cea biliară.
Caracteristici farmacocinetice la pacienţi
Pacienţi cu astm bronşic
Ciclesonida nu prezintă modificări farmacologice la pacienţii cu astm bronşic uşor, comparativ cu subiecţii sănătoşi.
Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică, vârstnici
În concordanţă cu proprietăţile farmacocinetice, vârsta nu are influenţă asupra expunerii sistemice la metabolitul activ.
Reducerea funcţiei hepatice poate afecta eliminarea corticosteroizilor. Într-un studiu efectuat la pacienţi cu insuficienţă hepatică suferind de ciroză hepatică, a fost observată o expunere sistemică mai mare la metabolitul activ.
Datorită faptului că metabolitul activ al ciclesonidei nu se excretă pe cale renală, la pacienţii cu insuficienţă renală nu au fost efectuate studii.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi carcinogenitatea.
Studiile la animale privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere, au arătat faptul că glucocorticoizii induc malformaţii congenitale (palatoschizis, malformaţii la nivelul scheletului). Totuşi, aceste efecte la animale par să nu fie relevante la om în cazul administrării dozelor recomandate.
Studiile la animale cu alţi glucocorticoizi indică faptul că administrarea în doze farmacologice a acestora la femelele gestante poate creşte riscul de întârziere a creşterii intrauterine, precum şi de afecţiuni cardiovasculare şi/sau metabolice şi/sau de modificări permanente ale densităţii receptorilor glucocorticoizilor, ale turnover-ului neurotransmiţătorilor şi ale comportamentului, la adulţi. Nu se cunoaşte relevanţa acestor date în cazul administrării la om de ciclesonidă pe cale inhalatorie.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Norfluran (HFA-134a)
Etanol anhidru
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani – pentru flaconul conţinând 60 doze şi 120 doze
1 an – pentru flaconul conţinând 30 doze
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
Flaconul conţine lichid presurizat. A nu se expune la temperaturi peste 50C.
A nu se perfora, rupe sau arde flaconul, chiar dacă este aparent gol.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Dispozitivul de inhalare este format dintr-un flacon din Al prevăzut cu un sistem de închidere format
dintr-o valvă dozatoare, o piesă bucală şi un capac.
Cutie cu un flacon din Al prevăzut cu valvă dozatoare, conţinând 60 doze soluţie de inhalat presurizată
Cutie cu un flacon din Al prevăzut cu valvă dozatoare, conţinând 120 doze soluţie de inhalat presurizată
Cutie cu un flacon din Al prevăzut cu valvă dozatoare, conţinând 30 doze soluţie de inhalat presurizată
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Pacienţii trebuie instruiţi cum să folosească în mod adecvat dispozitivul inhalator (vezi prospectul).
Similar majorităţii medicamentelor inhalante în flacoane presurizate, efectul terapeutic poate diminua când flaconul este rece. Totuşi, Alvesco eliberează doze eficace între -10C - 40C.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
TAKEDA GmbH
Byk-Gulden-Strasse 2, D-78467, Konstanz, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6344/2006/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Aprilie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie, 2016
| SKU | 32530 |
|---|---|
| OTC | Nu |
| EAN | 08719992718641 |
| Brand | LABORMED PHARMA |
| Line | Nici unul |