Cosentyx 150 mg solutie injectabila x 2 stilouri preumplute

Indicații

Psoriazis în plăci 

Cosentyx este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci, moderat până la sever, la adulţi care sunt candidaţi pentru terapie sistemică.Artrită psoriazică 

Cosentyx, în monoterapie sau în combinație cu metotrexat (MTX), este indicat în tratamentul artritei psoriazice active la pacienții adulți când răspunsul la terapia anterioară cu medicamente antireumatice de modificatoare ale bolii (MARMB), a fost inadecvat (vezi pct. 5.1).Spondilită anchilozantă 

Cosentyx este indicat în tratamentul spondilitei anchilozante active la adulții care au răspuns necorespunzător la terapia convențională. 

Dozaj 

Cosentyx se va utiliza sub îndrumarea şi supravegherea unui medic cu experienţă în diagnosticarea şi tratarea afecțiunilor pentru care este indicat Cosentyx.Doze Psoriazis în plăci 

Doza recomandată este de secukinumab 300 mg, administrată prin injectare subcutanată, la o doză iniţială în Săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea unei doze lunare de întreţinere. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma a două injecţii subcutanate de 150 mg.Artrită psoriazică 

La pacienții cu psoriazis în plăci moderat până la sever sau la pacienții care nu au răspuns corespunzător la terapia cu medicamente anti-TNFα, doza recomandată este de 300 mg administrată prin injectare subcutanată, cu administrarea dozei inițiale în Săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea dozei de întreținere. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma a două injecții subcutanate de 150 mg. 

La alți pacienți, doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată cu administrarea dozei inițiale în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea unei dozei lunare de întreținere. 

Spondilită anchilozantă 

Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată, cu administrarea unei doze inițiale în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea unei doze lunare de întreținere. 

Pentru toate indicațiile de mai sus, datele disponibile sugerează faptul că, de obicei, se obține un răspuns clinic într-un interval de 16 săptămâni de tratament. Trebuie avută în vedere întreruperea definitivă a tratamentului la pacienții care nu prezintă răspuns într-un interval de 16 săptămâni de tratament. Unii pacienți care prezintă un răspuns inițial parțial pot obține ulterior îmbunătățiri la continuarea tratamentului după cele 16 săptămâni.Grupe speciale de pacienți Pacienţi vârstnici (cu vârsta de 65 ani şi peste această vârstă) 

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).Insuficienţă renală / insuficienţă hepatică 

Cosentyx nu a fost studiat la aceste grupe de pacienţi. Nu pot fi făcute recomandări privind administrarea dozelor.Copii şi adolescenţi 

Siguranţa şi eficacitatea Cosentyx la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.Mod de administrare 

Cosentyx se va administra prin injectare subcutanată. Dacă este posibil, trebuie evitată injectarea în zonele de piele afectate de psoriazis. 

După o instruire adecvată în tehnica de injectare subcutanată, pacienţii îşi pot autoinjecta Cosentyx dacă medical consideră că acest lucru este adecvat. Cu toate acestea, medicul trebuie să asigure urmărirea pacienţilor. Pacienţii trebuie instruiţi să injecteze întreaga cantitate de Cosentyx în conformitate cu instrucţiunile furnizate în prospect. Instrucţiuni complete de administrare sunt furnizate în prospect. 

Contraindicații 

Reacţii severe de hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 

Infecţie activă, importantă din punct de vedere clinic (de exemplu, tuberculoză activă; vezi pct. 4.4). 

Atenționări 

Infecţii 

Cosentyx poate creşte riscul de apariţie a infecţiilor. În studiile clinice, au fost observate infecţii la pacienţii cărora li s-a administrat Cosentyx (vezi pct. 4.8). Cele mai multe dintre aceste reacţii au fost infecţii uşoare sau moderate ale căilor respiratorii, cum este rinofaringita, şi nu au necesitat încetarea tratamentului. 

În ceea ce priveşte mecanismul de acţiune al Cosentyx, în studiile clinice referitoare la psoriazis candidozele mucocutanate, non-grave, au fost mai frecvent raportate la administrarea secukinumab decât la administrarea placebo, (3,55 la 100 pacienţi ani pentru secukinumab 300 mg comparativ cu 1,00 la 100 pacienţi ani pentru placebo) (vezi pct. 4.8). 

Trebuie avută grijă când se are în vedere utilizarea Cosentyx la pacienţii cu infecţie cronică sau antecedente de infecţie recurentă. 

Pacienţii trebuie instruiţi să solicite asistenţă medicală dacă prezintă semne sau simptome care sugerează o infecţie. Dacă un pacient dezvoltă o infecţie gravă, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape şi Cosentyx nu trebuie administrat până când infecţia nu este vindecată. 

În studiile clinice, nu a fost raportată susceptibilitatea la tuberculoză. Cu toate acestea, Cosentyx nu trebuie administrat la pacienţii cu tuberculoză activă. La pacienţii cu tuberculoză latentă trebuie avută în vedere terapia antituberculoasă înaintea iniţierii tratamentului cu Cosentyx.Boala Crohn 

Trebuie avută grijă când se prescrie Cosentyx la pacienţii cu boală Crohn deoarece au fost observate exacerbări ale bolii Crohn, în unele cazuri grave, atât în grupele în care s-a administrat Cosentyx, cât şi grupele în care s-a administrat placebo din studiile clinice. Trebuie monitorizaţi îndeaproape pacienţii care sunt trataţi cu Cosentyx şi care au boală Crohn.Reacţii de hipersensibilitate 

În studiile clinice, au fost observate cazuri rare de reacții anafilactice la pacienții cărora li s-a administrat Cosentyx. Dacă apare o reacţie anafilactică sau alte reacţii alergice grave, administrarea Cosentyx trebuie încetată imediat şi trebuie iniţiat tratament adecvat.Persoane sensibile la latex 

Capacul detaşabil al acului stiloului injector preumplut Cosentyx conţine un derivat din latex, cauciuc natural. Până în prezent, nu a fost detectat latex, cauciuc natural la nivelul capacului detaşabil al acului. Cu toate acestea, nu a fost studiată utilizarea în siguranţă a Cosentyx stilouri injectoare preumplute la persoanele sensibile la latex şi, prin urmare, există un risc potenţial de apariţie a reacţiilor de hipersensibilitate care nu poate fi exclus complet.Vaccinări 

Nu trebuie administrate vaccinuri cu virusuri vii concomitent cu Cosentyx. 

Pacienţilor cărora li se administrează Cosentyx li se pot administra concomitent vaccinuri cu virusuri inactivate sau non-vii. Într-un studiu, după administrarea vaccinurilor antimeningococic şi antigripal inactivat, un procent similar dintre voluntarii sănătoşi trataţi cu secukinumab 150 mg şi dintre cei trataţi cu placebo a putut obţine un răspuns imun adecvat la titruri de anticorpi de cel puţin 4 ori mai mari la vaccinurile antimeningococice şi antigripale. Datele sugerează că Cosentyx nu suprimă răspunsul imun umoral la vaccinurile antimeningococice şi antigripale.Terapie imunosupresoare concomitentă 

În studiile privind psoriazisul, nu au fost evaluate siguranţa şi eficacitatea Cosentyx în combinaţie cu imunosupresoare, inclusiv biologice, sau fototerapie (vezi şi pct. 4.5). 

Interacțiuni 

Nu trebuie administrate vaccinuri cu virusuri vii concomitent cu Cosentyx (vezi şi pct. 4.4). 

Într-un studiu la pacienți cu psoriazis în plăci, nu s-a observat nicio interacțiune între secukinumab și midazolam (substrat CYP3A4). 

Nu a fost observată nicio interacțiune când Cosentyx a fost administrat concomitent cu metotrexat (MTX) și/sau corticosteroizi în studiile privind artrita (inclusiv la pacienții cu artrită psoriazică și spondilită anchilozantă). 

Sarcina 

Femei cu potenţial fertil 

Femeile cu potenţial fertil trebuie să utilizeze o metodă eficientă de contracepţie în timpul tratamentului şi timp de minimum 20 săptămâni după tratament.Sarcina 

Nu există date adecvate privind utilizarea secukinumab la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea Cosentyx în timpul sarcinii.Alăptarea 

Nu se cunoaşte dacă secukinumab se excretă în laptele uman. Imunoglobulinele sunt excretate în laptele uman şi nu se cunoaşte dacă secukinumab este absorbit sistemic după ingerare. Din cauza potenţialului de apariţie a reacţiilor adverse la sugari, determinate de secukinumab, decizia de a întrerupe alăptarea în timpul tratamentului şi până la 20 săptămâni după tratament sau de a întrerupe tratamentul cu Cosentyx trebuie luată avându-se în vedere beneficiul alăptării pentru sugar şi beneficiul administrării Cosentyx pentru mamă.

Fertilitatea 

Efectul secukinumab asupra fertilităţii umane nu a fost evaluat. Studiile la animale nu indică efecte nocive, directe sau indirecte, asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3). 

Condus auto 

Cosentyx nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 

Reacții adverse 

Rezumatul profilului de siguranţă 

Un total de 6804 pacienţi au fost trataţi cu Cosentyx în studii clinice oarbe şi deschise, în diverse indicaţii (psoriazis în plăci, artrită psoriazică, spondilită anchilozantă şi alte afecțiuni autoimune). Dintre aceștia, 3671 pacienţi au fost expuşi la Cosentyx timp de minimum un an, reprezentând 6450 pacienţi ani de expunere.Reacții adverse pentru psoriazisul în plăci 

Au fost centralizate datele din patru studii controlate cu placebo, de fază III, privind psoriazisul în plăci pentru a se evalua siguranţa Cosentyx în comparaţie cu placebo până la 12 săptămâni de la iniţierea tratamentului. În total, 2076 pacienţi au fost evaluaţi (692 pacienţi cărora li s-a administrat 150 mg, 690 pacienţi cărora li s-a administrat 300 mg şi 694 pacienţii cărora li s-a administrat placebo).

Cele mai frecvent raportate reacţii adverse la medicament (RA) au fost infecţii ale căilor respiratorii superioare (cel mai frecvent, rinofaringită, rinită). Majoritatea reacţiilor adverse au fost uşoare sau moderate ca intensitate.Reacții adverse pentru artrita psoriazică 

Cosentyx a fost studiat în două studii controlate cu placebo privind artrita psoriazică, la 1003 pacienți (703 pacienți cărora li s-a administrat Cosentyx și 300 pacienți cărora li s-a administrat placebo), cu o expunere totală de 1061 pacienți-ani în cadrul studiilor (durata mediană a expunerii la pacienții tratați cu secukinumab: 456 zile în Studiul APs 1 și 245 zile în Studiul APs 2). Profilul de siguranță observat la pacienții cu artrită psoriazică, tratați cu Cosentyx, este în concordanţă cu profilul de siguranță din psoriazis.Reacții adverse pentru spondilita anchilozantă 

Cosentyx a fost studiat în două studii controlate cu placebo, privind spondilita anchilozantă, la 590 pacienți (394 pacienți cărora li s-a administrat Cosentyx și 196 pacienți cărora li s-a administrat placebo), cu o expunere totală de 755 pacienți-ani în cadrul studiilor (durata mediană a expunerii la pacienții tratați cu secukinumab: 469 zile în Studiul SA 1 și 460 zile în Studiul SA 2). Profilul de siguranță observat la pacienții cu spondilită anchilozantă, tratați cu Cosentyx, este în concordanţă cu profilul de siguranță din psoriazis.Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel 

RA din studiile clinice privind psoriazisul, artrita psoriazică și spondilita anchilozantă, ca și din experiența de după punerea pe piață (Tabelul 1) sunt enumerate conform bazei de date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe. În cadrul fiecărei clase de aparate, sisteme şi organe, RA sunt enumerate în funcţie de frecvenţă, cu cele mai frecvente reacţii menţionate primele. În cadrul fiecărei categorii de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. În plus, categoria de frecvenţă corespunzătoare fiecărei reacţii adverse se bazează pe următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000); și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).Descrierea reacţiilor adverse selectate Infecţii 

În perioada controlată cu placebo a studiilor clinice privind psoriazisul în plăci (un total de 

1382 pacienţi trataţi cu Cosentyx şi 694 pacienţi trataţi cu placebo timp de până la 12 săptămâni), au fost raportate infecţii la 28,7% dintre pacienţii trataţi cu Cosentyx comparativ cu 18,9% dintre pacienţii trataţi cu placebo. Majoritatea infecţiilor au constat în infecţii ale căilor respiratorii superioare, uşoare până la moderate, non-grave, cum este rinofaringita, care nu au necesitat încetarea tratamentului. A existat o creştere a candidozei mucoaselor sau pielii, în concordanţă cu mecanismul de acţiune, dar cazurile au fost uşoare sau moderate ca severitate, non-grave, care au răspuns la tratamentul standard şi nu au necesitat încetarea tratamentului. Infecţiile grave au apărut la 0,14% dintre pacienţii trataţi cu Cosentyx şi la 0,3% dintre pacienţii trataţi cu placebo (vezi pct. 4.4). 

Pe întreaga durată a tratamentului (un total de 3430 pacienţi trataţi cu Cosentyx timp de până la 52 săptămâni la majoritatea pacienţilor), infecţiile au fost raportate la 47,5% dintre pacienţii trataţi cu Cosentyx (0,9 per pacient-an de urmărire). Au fost raportate infecţii grave la 1,2% dintre pacienţii trataţi cu Cosentyx (0,015 per pacient-an de urmărire). 

Ratele de apariție a infecțiilor, observate în studiile clinice privind artrita psoriazică și spondilita anchilozantă, au fost similare celor observate în studiile privind psoriazisul. 

Neutropenie 

În studii clinice de fază 3 privind psoriazisul, neutropenia a fost observată mai frecvent la administrarea de secukinumab decât la administrarea de placebo, cu toate acestea, majoritatea cazurilor au fost uşoare, tranzitorii şi reversibile. Neutropenia <1,0-0,5x109/l (CTCAE Grad 3) a fost raportată la 18 din 3430 (0,5%) pacienţi cărora li s-a administrat secukinumab, fără dependenţă de doză şi fără relaţie temporală cu infecţiile în 15 din 18 cazuri. Nu au fost raportate cazuri de neutropenie mai severă. În celelalte 3 cazuri au fost raportate infecţii uşoare, cu răspuns obişnuit la tratamentul standard şi care nu au necesitat întreruperea tratamentului cu Cosentyx. 

Frecvența neutropeniei în artrita psoriazică și spondilita anchilozantă este similară frecvenței în psoriazis. 

Au fost raportate cazuri rare de neutropenie <0,5x109/l (grad 4 CTCAE). 

Reacţii de hipersensibilitate 

În studiile clinice, au fost observate urticarie şi cazuri rare de reacţie anafilactică la Cosentyx (vezi şi pct. 4.4). 

Imunogenitate 

În studiile clinice privind psoriazisul, artrita psoriazică și spondilita anchilozantă, mai puţin de1% dintre pacienţii trataţi cu Cosentyx au dezvoltat anticorpi la secukinumab până la 52 săptămâni de tratament. Aproximativ jumătate din anticorpii determinaţi de tratament au fost neutralizanţi, dar acest lucru nu a fost asociat cu pierderea eficacităţii sau cu anomaliile farmacocinetice.Raportarea reacţiilor adverse suspectate 

Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.

Supradozaj 

Nu au fost raportate cazuri de supradozaj în studiile clinice. 

În studiile clinice, au fost administrate intravenos doze de până la 30 mg/kg (aproximativ 2000 până la 3000 mg), fără toxicitate care să limiteze dozele administrate. În caz de supradozaj, se recomandă ca pacientul să fie monitorizat pentru a se identifica orice semne sau simptome ale reacţiilor adverse şi să se instituie imediat tratament simptomatic adecvat. 

Proprietăți farmacodinamice 

Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukină, codul ATC: L04AC10 Mecanism de acţiune 

Secukinumab este un anticorp IgG1/κ monoclonal complet uman care se leagă selectiv şi neutralizează citokina proinflamatorie interleukină-17A (IL-17A). Secukinumab funcţionează prin acţiune asupra IL-17A şi inhibarea interacţiunii sale cu receptorul IL-17, care este exprimat în diverse tipuri de celule, inclusiv keratinocite. Ca rezultat, secukinumab inhibă eliberarea citokinelor proinflamatorii, chemokinelor şi mediatorilor deteriorării tisulare şi reduce contribuţiile mediate de IL-17A la bolile autoimune şi inflamatorii. Concentrațiile relevante clinic de secukinumab ajung la nivelul pielii şi reduc markerii inflamatori locali. Ca o consecinţă directă, tratamentul cu secukinumab reduce eritemul, induraţia şi descuamarea prezente la nivelul leziunilor specifice psoriazisului în plăci. 

IL-17A este o citokină naturală care este implicată în răspunsurile inflamatorii şi imune normale. IL-17A joacă un rol esenţial în patogeneza psoriazisului în plăci, artritei psoriazice și spondilitei anchilozante şi este prezentă în concentrații crescute la nivelul pielii care prezintă leziuni spre deosebire de pielea care nu prezintă leziuni la pacienţii cu psoriazis în plăci precum și la nivelul țesutului sinovial la pacienții cu artrită psoriazică. De asemenea, frecvența celulelor care produc IL-17 a fost semnificativ mai mare în măduva osoasă subcondrală de la nivelul suprafeţelor articulare la pacienții cu spondilită anchilozantă.Efecte farmacodinamice

Concentraţiile plasmatice ale IL-17A totale (IL-17A liberă şi legată de secukinumab) cresc iniţial la pacienţii cărora li se administrează secukinumab. Această creştere este urmată de o scădere lentă din cauza clearance-ului redus al IL-17A legată de secukinumab, indicând faptul că secukinumab capturează selectiv IL-17A liberă, care joacă un rol esenţial în patogeneza psoriazisului în plăci. 

Într-un studiu cu secukinumab, concentrațiile de neutrofile epidermice infiltrante şi diverşi markeri asociaţi neutrofilelor care sunt crescute la nivelul leziunilor cutanate la pacienţii cu psoriazis în plăci au scăzut semnificativ după una până la două săptămâni de tratament. 

S-a demonstrat că secukinumab scade (în 1 până la 2 săptămâni de tratament) valorile proteinei C reactive, care este un marker al inflamației.Eficacitate şi siguranţă clinică Psoriazis în plăci 

Siguranţa şi eficacitatea Cosentyx au fost evaluate în patru studii randomizate, dublu-oarbe, controlate cu placebo, de fază III, la pacienţi cu psoriazis în plăci moderat până la sever, care sunt candidaţi pentru fototerapie sau terapie sistemică [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. 

Eficacitatea şi siguranţa Cosentyx 150 mg şi 300 mg au fost evaluate comparativ fie cu placebo, fie cu etanercept. Suplimentar, un studiu a evaluat schema cronică de tratament comparativ cu o schemă de „readministrare a tratamentului la nevoie” [SCULPTURE]. 

Dintre cei 2403 pacienţi înrolaţi în studiile controlate cu placebo, 79% nu mai utilizaseră tratament biologic, 45% prezentau eşec la tratament non-biologic şi 8% prezentau eşec la tratament biologic (6% prezentau eşec la terapie anti-TNF şi 2% prezentau eşec la terapie anti-p40). Aproximativ 15 până la 25% dintre pacienţii din studiile de fază III aveau artrită psoriazică (APs) la momentul iniţial. 

Studiul 1 (ERASURE) privind psoriazisul a evaluat 738 pacienţi. Pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat Cosentyx au primit doze de 150 mg sau 300 mg în Săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună. Studiul 2 (FIXTURE) privind psoriazisul a evaluat  1306 pacienţi. Pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat Cosentyx au primit doze de 150 mg sau 300 mg în Săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună. Pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat etanercept au primit doze de 50 mg de două ori pe săptămână, timp de 12 săptămâni, urmate de 50 mg o dată pe săptămână. Atât în Studiul 1, cât şi în Studiul 2, pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat placebo și care nu au răspuns la tratament în Săptămâna 12, au fost trecuţi ulterior în grupul în care s-a administrat Cosentyx (150 mg sau 300 mg) în Săptămânile 12, 13, 14 şi 15, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună, începând cu Săptămâna 16. Toţi pacienţii au fost urmăriţi timp de până la 52 săptămâni după prima administrare a tratamentului de studiu. 

Studiul 3 (FEATURE) privind psoriazisul a evaluat 177 pacienţi care au utilizat seringa preumplută comparativ cu placebo timp de 12 săptămâni de tratament și a evaluat siguranţa, tolerabilitatea şi utilitatea auto-administrării Cosentyx cu ajutorul seringii preumplute. Studiul 4 (JUNCTURE) privind psoriazisul a evaluat 182 pacienţi care au utilizat un stilou injector preumplut comparativ cu placebo timp de 12 săptămâni de tratament și a evaluat siguranţa, tolerabilitatea şi utilitatea auto-administrării Cosentyx cu ajutorul stiloului injector preumplut. Atât în Studiul 3, cât şi în Studiul 4, pacienţii randomizaţi pentru a li se administra Cosentyx au primit doze de 150 mg sau 300 mg în Săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună. Pacienţii au fost, de asemenea, randomizaţi pentru a li se administra placebo în Săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeaşi doză în fiecare lună. 

Studiul 5 (SCULPTURE) privind psoriazisul a evaluat 966 pacienţi. Toţi pacienţii au primit Cosentyx în doze de 150 mg sau 300 mg în Săptămânile 0, 1, 2, 3, 4, 8 şi 12 şi ulterior au fost randomizaţi pentru a li se administra fie o schemă de întreţinere cu aceeaşi doză în fiecare lună, începând cu Săptămâna 12, fie o schemă de „readministrare a tratamentului la nevoie” în aceeaşi doză. Pacienţii randomizaţi pentru a li se administra o schemă de „readministrare a tratamentului la nevoie” nu au obţinut o menţinere adecvată a răspunsului şi, prin urmare, se recomandă o schemă de întreţinere lunară, fixă. 

Criteriile finale principale compuse, în studiile cu placebo şi controlate activ au fost procentul de pacienţi care au obţinut un răspuns PASI 75 şi un răspuns IGA mod 2011 „curat” sau „aproape curat” comparativ cu placebo în Săptămâna 12 (vezi Tabelele 2 şi 3). Doza de 300 mg a asigurat o curăţare îmbunătăţită a pielii, mai ales pentru piele „curată” sau „aproape curată” în ceea ce priveşte criteriile finale de eficacitate PASI 90, PASI 100, şi IGA mod 2011 0 sau 1 răspuns în toate studiile, cu efecte maxime observate în Săptămâna 16, prin urmare, se recomandă această doză.* Pacienţilor trataţi cu secukinumab li s-au administrat doze de 300 mg în Săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză administrată la intervale de 4 săptămâni până în Săptămâna 52. Pacienţilor trataţi cu ustekinumab li s-au administrat 45 mg sau 90 mg în Săptămânile 0 şi 4, apoi la intervale de 12 săptămâni până în Săptămâna 52 (dozele au fost calculate în funcţie de greutate şi conform dozelor şi modului de administrare aprobate) 

** valori p comparativ cu ustekinumab: p<0,0001 pentru criteriul final principal PASI 90 în Săptămâna 16 și criteriul final secundar PASI 75 în Săptămâna 4 

*** valori p comparativ cu ustekinumab: p=0,0001 criteriul final secundar PASI 90 în Săptămâna 52 

Cosentyx a fost eficace la pacienţii cărora nu li s-a mai administrat tratament sistemic, la pacienţii cărora nu li s-a administrat tratament biologic anterior, la cei expuşi la tratament biologic/anti-TNF anterior şi la pacienţii la care tratamentul biologic/anti-TNF a eşuat. Ameliorările PASI 75 la pacienţii cu artrită psoriazică concomitentă la momentul iniţial au fost similare cu cele asociate pacienţilor cu psoriazis în plăci. 

Cosentyx a fost asociat cu instalarea rapidă a eficacităţii cu o reducere de 50% a valorii PASI medii până în Săptămâna 3 la o doză de 300 mg.Figura 1 Modificarea procentuală în timp a mediei scorului PASI faţă de valoarea iniţială în Studiul 1 (ERASURE) 

Modificare procentaj PASI faţă de valoarea iniţială 

Săptămâni de tratament 

m = Număr de pacienţi evaluable 

n = număr de pacienţi evaluabili 

Cosentyx 150 mg (n=243) Cosentyx 300 mg (n=245) Placebo (n=245) 

Localizări specifice/forme specifice ale psoriazisului în plăci 

În două studii suplimentare, controlate cu placebo, s-a observat o ameliorare atât a psoriazisului la nivelul unghiilor (TRANSFIGURE, 198 pacienţi), cât şi la nivelul psoriazisului palmoplantar în plăci (GESTURE, 205 pacienţi). În studiul TRANSFIGURE, secukinumab a fost superior placebo în Săptămâna 16 (46,1% pentru 300 mg, 38,4% pentru 150 mg şi 11,7% pentru placebo), conform evaluării îmbunătăţirii semnificative faţă de valoarea iniţială a Indicelui severităţii psoriazisului la nivelul unghiilor (Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI %)) pentru pacienţii cu psoriazis în plăci moderat până la sever, cu implicarea unghiilor. În studiul GESTURE, secukinumab a fost superior placebo în Săptămâna 16 (33,3% pentru 300 mg, 22,1% pentru 150 mg şi 1,5% pentru placebo) conform evaluării îmbunătăţirii semnificative a răspunsului ppIGA 0 sau 1 („curat” sau „aproape curat”) pentru pacienţii cu psoriazis palmoplantar în plăci moderat până la sever. 

Un studiu controlat cu placebo a evaluat 102 pacienți cu psoriazis moderat până la sever la nivelul scalpului, definit ca scor al Indicelui severității psoriazisului la nivelul scalpului (PSSI) ≥12, scor IGA mod 2011 privind scalpul de 3 sau mai mare și minimum 30% din suprafața scalpului afectată. 

Secukinumab 300 mg a fost superior placebo în Săptămâna 12 conform evaluării după ameliorarea semnificativă față de valoarea inițială atât a răspunsului PSSI 90 (52,9% comparativ cu 2,0%), cât și a răspunsului IGA mod 2011 0 sau 1 numai la nivelul scalpului (56,9% comparativ cu 5,9%). 

Îmbunătățirea ambelor criterii finale a fost susținută la pacienții cu secukinumab care au continuat tratamentul până în Săptămâna 24. 

Calitatea vieţii/rezultate raportate de pacienţi 

Au fost demonstrate îmbunătăţiri semnificative din punct de vedere statistic în Săptămâna 12 (Studiile 1-4) faţă de valoarea iniţială comparativ cu placebo ale DLQI (Dermatology Life Quality Index/Index al calităţii vieţii din punct de vedere dermatologic). Scăderile medii (îmbunătăţiri) ale DLQI faţă de valoarea iniţială au variat de la -10,4 la -11,6 la administrarea secukinumab 300 mg, de la -7,7 la -10,1 la administrarea secukinumab 150 mg, comparativ cu -1,1 la -1,9 la administrarea placebo în Săptămâna 12. Aceste îmbunătăţiri au fost menţinute timp de 52 săptămâni (Studiile 1 şi 2). 

Patruzeci de procente dintre participanţii la Studiile 1 şi 2 au finalizat Psoriasis Symptom Diary©/Jurnalul simptomelor psoriazisului. Pentru participanţii care au finalizat jurnalul în cadrul fiecăruia dintre aceste studii, au fost demonstrate îmbunătăţiri semnificative din punct de vedere statistic în Săptămâna 12 faţă de valoarea iniţială comparativ cu placebo în ceea ce priveşte semnele şi simptomele raportate de pacienţi, şi anume prurit, durere şi descuamare. 

Au fost evidențiate îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic ale DLQI în Săptămâna 4 față de valoarea inițială la pacienții tratați cu secukinumab comparativ cu pacienții tratați cu ustekinumab (CLEAR), îmbunătățiri care s-au menținut până la 52 săptămâni. 

Îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic privind semnele și simptomele raportate de pacienți, și anume prurit, durere și descuamare, în Săptămâna 16 și Săptămâna 52 (CLEAR) au fost evidențiate în Jurnalul simptomelor psoriazisului© la pacienții tratați cu secukinumab comparativ cu pacienții tratați cu ustekinumab. 

În studiul privind psoriazisul scalpului au fost evidențiate îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic (scăderi) în Săptămâna 12 față de valoarea inițială ale semnelor și simptomelor raportate de pacienți, și anume prurit, durere și descuamare la nivelul scalpului, comparativ cu placebo.Artrita psoriazică 

Siguranța și eficacitatea Cosentyx au fost evaluate la 1003 pacienți din două studii randomizate, dublu-oarbe, controlate cu placebo, de fază III, la pacienții cu artrită psoriazică activă (≥3 articulații tumefiate și ≥3 articulații dureroase), în ciuda terapiei cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), corticosteroizi sau medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (MARMB). În aceste studii au fost înrolați pacienți cu fiecare subtip de APs, inclusiv artrită poliarticulară, fără dovezi ale existenței nodulilor reumatoizi, spondilită cu artrită periferică, artrită periferică asimetrică, implicare interfalangiană distală și artrită mutilans. Pacienții din aceste studii au fost diagnosticați cu APs pe o perioadă mediană de 3,9 – 5,3 ani. Cei mai mulți dintre pacienți au prezentat, de asemenea, leziuni cutanate cu psoriazis active sau antecedente documentate de psoriazis. Peste 62% și 47% dintre pacienții cu APs au avut entezită și respectiv, dactilită, la momentul inițial. În ambele studii, criteriul final principal a fost răspunsul în săptămâna 24 conform Colegiului American de Reumatologie 20 (American College of Rheumatology (ACR) 20). 

În Studiul 1 privind artrita psoriazică (Studiul APs 1) și în Studiul 2 privind artrita psoriazică (Studiul APs 2) 29%, respectiv 35% dintre pacienți au fost tratați anterior cu un medicament anti-TNFα și au întrerupt definitiv tratamentul cu medicamentul anti-TNFα fie din cauza lipsei eficacității, fie din cauza intoleranței la medicament (pacienți anti-TNFα-NR). 

Studiul APs 1 (FUTURE 1) a evaluat 606 pacienți dintre care la 60,7% s-a administrat terapie concomitentă cu MTX. Pacienților randomizați pentru a li se administra Cosentyx li s-au administrat 10 mg/kg intravenos în săptămânile 0, 2 și 4, urmate fie de 75 mg, fie de 150 mg administrate subcutanat, lunar, începând cu săptămâna 8. Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo, care nu au răspuns la tratament în săptămâna 16 (salvare incipientă), și ceilalți pacienți cărora li s-a administrat placebo până în săptămâna 24 au trecut la Cosentyx (75 mg sau 150 mg administrate subcutanat), urmat de aceeași doză în fiecare lună. 

Studiul APs 2 (FUTURE 2) a evaluat 397 pacienți dintre care la 46,6% s-a administrat terapie concomitentă cu MTX. Pacienților randomizați pentru a li se administra Cosentyx li s-au administrat 75 mg, 150 mg sau 300 mg subcutanat în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeași doză în fiecare lună. Pacienților randomizați pentru a li se administra placebo care nu au răspuns la tratament în săptămâna 16 (salvare incipientă) au trecut la Cosentyx (150 mg sau 300 mg subcutanat) în săptămâna 16, urmate de aceeași doză în fiecare lună. Pacienților randomizați pentru a li se administra placebo care au răspuns la tratament în săptămâna 16 au trecut la Cosentyx (150 mg sau 300 mg subcutanat) în săptămâna 24, urmate de aceeași doză în fiecare lună. 

Semne și simptome 

Tratamentul cu Cosentyx a avut ca rezultat îmbunătățirea semnificativă a activității bolii comparativ cu placebo în săptămâna 24 (vezi Tabelul 5).Debutul acțiunii Cosentyx a apărut încă din săptămâna 2. O diferență semnificativă din punct de vedere statistic a ACR 20 comparativ cu placebo a fost atinsă în săptămâna 3. În săptămâna 16, pacienții tratați cu Cosentyx au demonstrat îmbunătățiri semnificative ale semnelor și simptomelor dintre care răspunsuri semnificativ mai mari ale ACR 20 (33,3%, 60,0% și 57,0% pentru 75 mg, 150 mg, respectiv 300 mg) comparativ cu placebo (18,4%). 

Procentul de pacienți care au obținut un răspuns ACR 20 este menționat în Figura 2.Figura 2 Răspunsul ACR20 în Studiul APs 2 de-a lungul timpului, până în săptămâna 24 

Procent de repondenți 

Timp (Săptămâni) 

La pacienții cu APs au fost observate răspunsuri similare pentru criteriile finale principale și secundare, indiferent dacă pacienții urmau tratament concomitent cu MTX sau nu. În săptămâna 24, pacienții tratați cu Cosentyx care utilizau concomitent MTX au prezentat răspunsuri superioare ACR 20 (44,7%, 47,7% și 54,4% pentru 75 mg, 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 20,0%) și ACR 50 (27,7%, 31,8% și 38,6% pentru 75 mg, 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 8,0%). Pacienții tratați cu Cosentyx, fără administrare concomitentă de MTX, au prezentat un răspunsuri superioare ACR 20 (15,4%, 53,6% și 53,6% pentru 75 mg, 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 10,4%) și ACR 50 (9,6%, 37,5% și 32,1% pentru 75 mg, 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 6,3%). 

Atât pacienții netrataţi anterior cu medicamente anti-TNFα cât și pacienții cu eșec la terapia anti-TNFα (anti-TNFα-NR) cărora li s-a administrat Cosentyx au prezentat un răspuns ACR 20 semnificativ mai bun comparativ cu placebo în săptămâna 24, cu un răspuns ușor mai bun la grupul de pacienți netrataţi anterior cu medicamente anti-TNFα (pacienți netrataţi anterior cu medicamente anti-TNFα: 37%, 64% și 58% pentru 75 mg, 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 15,9%; anti-TNFα-NR: 15%, 30% și 46% pentru 75 mg, 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 14,3%). În subgrupul de pacienți anti-TNFα-NR, numai doza de 300 mg a evidențiat o rată a răspunsului semnificativ mai mare pentru ACR 20 comparativ cu placebo (p<0,05) și a demonstrat un beneficiu clinic semnificativ comparativ cu 150 mg în ceea ce privește criteriile secundare finale multiple. Au fost observate îmbunătățiri ale răspunsului PASI 75 în ambele subgrupe și doza de 300 mg a evidențiat un beneficiu semnificativ din punct de vedere statistic la pacienții anti-TNFα-NR. 

Numărul de pacienți cu APs cu implicare axială a fost prea mic pentru a permite o evaluare relevantă. 

Îmbunătățirile au fost vizibile pentru toate componentele scorurilor ACR, inclusiv evaluarea durerii de către pacient. Procentul de pacienți care au obținut un răspuns conform criteriilor modificate de răspuns APs (PsARC) a fost mai mare la pacienții tratați cu Cosentyx (37,4%, 59,0% și 61,0% pentru 75 mg, 150 mg, respectiv 300 mg) comparativ cu placebo (26,5%) în săptămâna 24. 

În Studiul APs 1 și Studiul APs 2, eficacitatea a fost menținută până în săptămâna 52. În Studiul APs 2, dintre 200 pacienți randomizați inițial pentru a li se administra Cosentyx 150 mg și 300 mg, 178 (89%) pacienți se aflau încă sub tratament în săptămâna 52. Dintre cei 100 pacienți randomizați pentru a li se administra Cosentyx 150 mg, 64, 39 și 20 au prezentat un răspuns ACR 20/50/70. Dintre cei 100 pacienți randomizați pentru a li se administra Cosentyx 300 mg, 64, 44 și 24 au prezentat un răspuns ACR 20/50/70. 

Răspuns radiologic 

Nu a fost demonstrată încă inhibarea progresiei leziunilor structurale în APs, utilizând regimul subcutanat de încărcare pentru utilizare clinică. 

În Studiul APs 1, a fost evaluată radiologic inhibarea progresiei leziunilor structurale, prin măsurarea modificărilor față de momentul inițial a Scorului Sharp total modificat (mTSS) și a componentelor acestuia, Erosion Score (ES)/Scorul privind eroziunea și Joint Space Narrowing score (JSN)/Scorul privind îngustarea spațiului interarticular în săptămânile 24 și 52. Datele din săptămâna 24 sunt prezentate în Tabelul 6. 

Inhibarea afectării structurale a fost menținută la administrarea tratamentului cu Cosentyx până în săptămâna 52. 

Procentul de pacienți fără progresia afecțiunii (definit ca modificare a mTSS ≤0,5 comparativ cu momentul inițial) de la randomizare pînă în săptămâna 24 a fost de 92,3% la administrarea de secukinumab 10 mg/kg intravenos – 75 mg subcutanat doză de întreținere, 82,3% la administrarea de secukinumab 10 mg/kg intravenos – 150 mg subcutanat doză de întreținere și de 75,7% la administrarea de placebo. Procentul de pacienți fără progresia afecțiunii din săptămâna 24 în săptămâna 52, cărora li s-a administrat secukinumab 10 mg/kg intravenos – urmat de doza de întreținere de 75 mg sau 150 mg cu administrare subcutanată și procentul de pacienți cărora li s-a administrat placebo care au trecut în săptămâna 16 sau în săptămâna 24 la 75 mg sau 150 mg cu administrare subcutanată, la intervale de 4 săptămâni, a fost de 85,8%, 85,7% și respectiv 86,8%. 

Funcția fizică și calitatea vieții asociată cu starea de sănătate 

În Studiul APs 2, pacienții tratați cu Cosentyx 150 mg (p=0,0555) și 300 mg (p=0,0040) au evidențiat o îmbunătățire a funcției fizice comparativ cu pacienții tratați cu placebo conform evaluării cu ajutorul Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)/Indicele de dizabilitate din chestionarul pentru evaluarea stării de sănătate în săptămâna 24. Au fost observate îmbunătățiri ale scorului HAQ-DI indiferent de expunerea anterioară la medicamente anti-TNFα. În Studiul APs 1 au fost observate răspunsuri similare. 

Pacienții tratați cu Cosentyx au raportat îmbunătățiri semnificative ale calității vieții asociată cu starea de sănătate conform evaluării cu ajutorul scorului Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary (SF-36 PCS)/Rezumat al componentelor fizice din sondajul privind sănătatea 36 (p<0,001). De asemenea, au fost înregistrate ameliorări semnificative statistic ale oboselii, demonstrate în criteriile finale exploratorii, evaluate prin scorul Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue (FACIT-F)/Evaluarea funcțională a terapiei pentru o afecțiune cronică - Fatigabilitate, la administrarea a 150 mg și 300 mg comparativ cu placebo (7,97, 5,97 comparativ cu 1,63). Răspunsuri similare au fost observate în Studiul Aps 1 și eficacitatea a fost menținută până în săptămâna 52.Spondilita anchilozantă 

Siguranța și eficacitatea Cosentyx au fost evaluate la 590 pacienți în cadrul a două studii randomizate, dublu-oarbe, controlate cu placebo, de fază III, la pacienții cu spondilită anchilozantă activă (AS), cu un Bath Ankylosing spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)/Indice Bath al activității afecțiunii pentru spondilita anchilozantă de ≥4 în ciuda administrării de medicamente antiinflamatorii non-steroidiene (AINS), corticosteroizi sau medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (MARMB). Pacienții din aceste studii aveau diagnosticul de AS pentru o perioadă mediană de 2,7 la 5,8 ani. Pentru ambele studii, criteriul principal final a fost o îmbunătățire de minimum 20% a Criteriilor de Clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei (Assessment of Spondyloarthritis International Society) (ASAS 20) în săptămâna 16.

În Studiul 1 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 1) și Studiul 2 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 2) 27,0%, respectiv 38,8% dintre pacienți au fost tratați anterior cu un medicament anti-TNFα și au întrerupt administrarea medicamentului anti-TNFα fie din cauza lipsei eficacității, fie din cauza intoleranței la medicament (pacienți cu eșec la terapia anti-TNFα). 

Studiul SA 1 (MEASURE 1) a evaluat 371 pacienți dintre care la 14,8% și 33,4% s-a administrat terapie concomitentă cu MTX, respectiv cu sulfasalazină. Pacienților randomizați pentru a li se administra Cosentyx li s-au administrat 10 mg/kg intravenos în săptămânile 0, 2 și 4, urmate fie de 75 mg, fie de 150 mg administrate subcutanat, lunar, începând cu săptămâna 8. Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo, care nu au răspuns la tratament în săptămâna 16 (salvare incipientă), și toți ceilalți pacienți cărora li s-a administrat placebo, în săptămâna 24 au trecut la Cosentyx (75 mg sau 150 mg administrate subcutanat), urmat de aceeași doză în fiecare lună. 

Studiul SA 2 (MEASURE 2) a evaluat 219 pacienți dintre care la 11,9% și 14,2% s-a administrat terapie concomitentă cu MTX, respectiv cu sulfasalazină. Pacienților randomizați pentru a li se administra Cosentyx li s-au administrat 75 mg sau 150 mg subcutanat, în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeași doză în fiecare lună. În săptămâna 16, pacienții randomizați pentru a li se administra placebo la momentul inițial au fost randomizați din nou pentru a li se administra Cosentyx (75 mg sau 150 mg subcutanat) în fiecare lună. 

Semne și simptome 

În Studiul SA 2, tratamentul cu Cosentyx 150 mg a determinat o mai bună îmbunătățire a a activității afecțiunii comparativ cu placebo în săptămâna 16 (vezi Tabelul 7).În Studiul SA 2, debutul acțiunii Cosentyx 150 mg a apărut încă din săptămâna 1 pentru ASAS 20 și din Săptămâna 2 pentru ASAS 40 (fiind superior placebo). 

Răspunsurile ASAS 20 au fost îmbunătățite în săptămâna 16 atât la pacienții cărora nu li s-au administrat anterior medicamente anti-TNFα (68,2% comparativ cu 31,1%; p<0,05), cât și la pacienții cu eșec la terapia anti TNFα (50,0% comparativ cu 24,1%; p<0,05) pentru Cosentyx 150 mg comparativ cu placebo. 

În ambele studii SA, pacienții tratați cu Cosentyx (150 mg în Studiul SA 2 și ambele scheme din Studiul SA 1) au prezentat îmbunătățirea semnificativă a semnelor și simptomelor în săptămâna 16, cu un grad comparabil al răspunsului și eficacității, menținute până în săptămâna 52 atât la pacienții netratați anterior cu medicamente anti-TNFα, cât și la pacienții cu eșec la terapia anti-TNFα.. În Studiul SA 2, dintre cei 72 pacienți randomizați inițial pentru a li se administra Cosentyx 150 mg, 61 (84,7%) pacienți se aflau încă sub tratament în săptămâna 52. Dintre cei 72 pacienți randomizați pentru a li se administra Cosentyx 150 mg, 45 și respectiv, 35 au obținut un răspuns ASAS 20/40. 

Mobilitatea coloanei vertebrale 

Pacienții tratați cu Cosentyx 150 mg au prezentat îmbunătățiri ale mobilității coloanei vertebrale, măsurate prin modificarea față de valoarea inițială a BASMI în săptămâna 16 pentru Studiul SA 1 (-0,40 comparativ cu -0,12 pentru placebo; p=0,0114) și Studiul SA 2 (-0,51 comparativ cu -0,22 pentru placebo; p=0,0533). Aceste îmbunătățiri au fost menținute până în săptămâna 52. 

Funcția fizică și calitatea vieții asociată cu starea de sănătate 

În Studiul SA 1 și Studiul SA 2, pacienții tratați cu Cosentyx 150 mg au prezentat îmbunătățiri ale calității vieții asociată stării de sănătate, conform măsurătorilor din Chestionarul privind calitatea vieții SA (ASQoL) (p=0,001) și Rezumatul componentelor fizice SF-36 (SF-36PCS) (p<0,001). Pacienții tratați cu Cosentyx 150 mg au prezentat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic ale criteriilor finale exploratorii privind funcția fizică conform evaluării prin intermediul Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI)/Indicele Bath funcțional privind spondilita anchilozantă, comparativ cu placebo (-2,15 comparativ cu -0,68) și fatigabilitatea conform evaluării prin intermediul scalei Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT- Fatigue)/Evaluare funcțională a terapiei pentru boala cronică-Fatigabilitate comparativ cu placebo (8,10 comparativ cu 3,30). Aceste îmbunătățiri au fost susținute până în săptămâna 52.Copii şi adolescenţi 

Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Cosentyx în psoriazisul în plăci la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 6 ani, și în artrita idiopatică cronică, la copii cu vârsta sub 2 ani (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi). 

Agenţia Europeană pentru Medicamente a suspendat temporar obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Cosentyx în psoriazisul în plăci la copii şi adolescenţi cu vârsta de la 6 ani la sub 18 ani, și în artrita idiopatică cronică, la copii şi adolescenţi cu vârsta de la 2 la sub 18 ani (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi). 

Proprietăți farmacocinetice 

Psoriazis în plăci 

Absorbţie 

După administrarea unei doze subcutanate unice de 300 mg, în forma de prezentare lichidă, la voluntari sănătoşi, secukinumab a atins concentraţii plasmatice maxime de 43,2±10,4 μg/ml între zilele 2 şi 14 după administrarea dozei. 

Pe baza analizei farmacocinetice populaţionale, după administrarea unei singure doze subcutanate de 150 mg sau 300 mg la pacienţii cu psoriazis în plăci, secukinumab a atins concentraţiile plasmatice maxime de 13,7±4,8 µg/ml, respectiv 27,3±9.5 µg/ml, între zilele 5 şi 6 după administrarea dozei. 

Pe baza analizei farmacocinetice populaţionale, după administrarea dozei săptămânale iniţiale în timpul primei luni, intervalul de timp până la obținerea concentraţiei plasmatice maxime a fost între 31 şi 34 zile. 

Pe baza datelor simulate, concentraţiile plasmatice maxime la starea de echilibru (Cmax,ss) după administrarea subcutanată a 150 mg sau 300 mg au fost de 27,6 µg/ml, respectiv 55,2 µg/ml. Analiza farmacocinetică populaţională sugerează că starea de echilibru este atinsă după 20 săptămâni în scheme de dozare lunară. 

Comparativ cu expunerea după o singură doză, analiza farmacocinetică populaţională a evidenţiat că pacienţii au prezentat o creştere de 2 ori a concentraţiilor plasmatice maxime şi a ariei de sub curbă (ASC) după administrarea lunară repetată în timpul perioadei de întreţinere. 

Analiza farmacocinetică populaţională a evidenţiată că secukinumab a fost absorbit cu o biodisponibilitate medie absolută de 73% la pacienţii cu psoriazis în plăci. În cadrul tuturor studiilor, s-au calculat valori ale biodisponibilităţii absolute între 60 şi 77%. 

Distribuţie 

Volumul mediu de distribuţie în timpul fazei terminale (Vz) după administrare intravenoasă unică a variat între 7,10 şi 8,60 litri la pacienţii cu psoriazis în plăci, sugerând că secukinumab are o distribuţie limitată în compartimentele periferice. 

Metabolizare 

Cea mai mare parte a eliminării IgG are loc prin catabolism intracelular, după faza lichidă sau endocitoză mediată de receptori.Eliminare 

Clearance-ul (CL) sistemic mediu după administrarea intravenoasă unică la pacienţii cu psoriazis în plăci a variat între 0,13 şi 0,36 l/zi. În analiza farmacocinetică populaţională, Clearance-ul (CL) sistemic mediu a fost de 0,19 l/zi la pacienţii cu psoriazis în plăci. CL nu a fost afectat de sexul pacienţilor. Clearance-ul a fost independent de doză şi timp. 

După administrare intravenoasă, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, estimat conform analizei farmacocinetice populaţionale, a fost de 27 zile la pacienţii cu psoriazis în plăci, variind între 18 şi 46 zile în studiile privind psoriazisul.Liniaritate/Non-liniaritate 

Farmacocinetica dozei unice și a dozelor multiple de secukinumab la pacienţii cu psoriazis în plăci a fost determinată în câteva studii privind dozele intravenoase variind între 1x 0,3 mg/kg şi 3x 10 mg/kg şi privind dozele subcutanate variind între 1x 25 mg până la doze multiple de 300 mg. Expunerea a fost proporţională cu doza în toate schemele de administrarea a dozelor.Artrită psoriazică 

Proprietățile farmacocinetice ale secukinumab observate la pacienții cu artrită psoriazică au fost similare celor observate la pacienții cu psoriazis în plăci. Biodisponibilitatea secukinumab la pacienții cu artrită psoriazică a fost de 85% pe baza modelului farmacocinetic populațional.Spondilită anchilozantă 

Proprietățile farmacocinetice ale secukinumab observate la pacienții cu spondilită anchilozantă au fost similare celor observate la pacienții cu psoriazis în plăci.Grupe speciale de pacienți Pacienţi vârstnici 

Dintre cei 3430 pacienţi cu psoriazis în plăci expuşi la Cosentyx în studii clinice, un total de 230 pacienţi au avut vârsta de 65 ani sau peste şi 32 pacienţi au avut vârsta de 75 ani şi peste. 

Din cei 974 pacienți cu artrită psoriazică expuși la Cosentyx în studiile clinice, un total de 85 pacienți au avut vârsta de 65 ani sau peste această vârstă și 4 pacienți au avut vârsta de 75 ani sau peste această vârstă. 

Din cei 571 pacienți cu spondilită anchilozantă expuși la Cosentyx în studiile clinice, un total de 24 pacienți au avut vârsta de 65 ani sau peste această vârstă și 3 pacienți au avut vârsta de 75 ani sau peste această vârstă. 

Pe baza analizei farmacocinetice populaţionale la un număr limitat de pacienţi vârstinici (n=71 cu vârsta ≥65 ani şi n=7 cu vârsta ≥75 ani), clearance-ul la pacienţi vârstnici şi la pacienţii cu vârste sub 65 ani a fost similar. 

Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică 

Nu sunt disponibile date farmacocinetice la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Eliminarea pe cale renală a Cosentyx intact, un anticorp monoclonal IgG, se anticipează a fi redusă sau de importanţă minoră. IgGs sunt eliminate, în principal, prin catabolism şi nu se anticipează ca insuficienţa hepatică să influenţeze clearance-ul Cosentyx.Efectul masei corporale asupra farmacocineticii 

Clearance-ul secukinumab și volumul de distribuție cresc odată cu creșterea masei corporale. 

Date preclinice de siguranţă 

Datele non-clinice efectuate cu secukinumab sau un anticorp murin anti-murin IL-17A nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza testării tisulare cu reactivitate încrucişată, studiilor farmacologice, studiilor privind doza repetată şi toxicitatea funcţiei de reproducere. 

Deoarece secukinumab se leagă de IL-17A la maimuţa cynomolgus şi om, siguranţa acestuia a fost studiată la maimuţele cynomolgus. Nu au fost observate reacţii adverse la secukinumab după administrarea subcutanată la maimuţele cynomolgus timp de până la 13 săptămâni şi administrarea intravenoasă timp de până la 26 săptămâni (inclusiv evaluări farmacocinetice, farmacodinamice, de imunogenitate şi imunotoxicitate (de exemplu, răspunsul anticorpilor dependent de celula T şi activări ale celulei NK)). Concentraţiile plasmatice medii observate la maimuţe după administrarea a 13 doze subcutanate săptămânal a 150 mg/kg au fost considerate mai mari decât concentraţia medie anticipată la pacienţii cu psoriazis la administrarea celei mai mari doze clinice. Au fost detectaţi anticorpi la secukinumab numai la unul dintre animalele expuse. Nu a fost observată reactivitate tisulară încrucişată non-specifică când secukinumab a fost aplicat pe ţesut uman normal. 

Nu au fost efectuate studii la animale pentru a evalua potenţialul carcinogen al secukinumab.

Într-un studiu privind dezvoltarea embriofetală la maimuţele cynomolgus, secukinumab nu a evidenţiat toxicitate maternă, embriotoxicitate sau teratogenitate când a fost administrat pe durata organogenezei şi ultimei perioade de gestaţie. 

Nu au fost observate efecte adverse ale anticorpului murin anti-murin IL-17A asupra fertilităţii şi în studii la şoareci privind dezvoltarea embrionară timpurie şi dezvoltarea prenatală şi postnatală. Doza mare utilizată în aceste studii a depăşit doza maximă eficace în ceea ce priveşte supresia şi activitatea IL-17A (vezi pct. 4.6).