Prospect Imnovid 4 mg x 21 caps.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Imnovid 1 mg capsule
Imnovid 2 mg capsule
Imnovid 3 mg capsule
Imnovid 4 mg capsule
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Imnovid 1 mg capsule
Fiecare capsulă conține pomalidomidă 1 mg.
Imnovid 2 mg capsule
Fiecare capsulă conține pomalidomidă 2 mg.
Imnovid 3 mg capsule
Fiecare capsulă conține pomalidomidă 3 mg.
Imnovid 4 mg capsule
Fiecare capsulă conține pomalidomidă 4 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă
Imnovid 1 mg capsule
Capsulă gelatinoasă cu capac opac de culoare albastru închis și corp opac de culoare galbenă,
inscripționată cu „POML” cu cerneală de culoare albă și „1 mg” cu cerneală de culoare neagră, de
mărimea 4.
Imnovid 2 mg capsule
Capsulă gelatinoasă cu capac opac de culoare albastru închis și corp opac de culoare portocalie,
inscripționată cu „POML 2 mg” cu cerneală de culoare albă, de mărimea 2.
Imnovid 3 mg capsule
Capsulă gelatinoasă cu capac opac de culoare albastru închis și corp opac de culoare verde,
inscripționată cu „POML 3 mg” cu cerneală de culoare albă, de mărimea 2.
Imnovid 4 mg capsule
Capsulă gelatinoasă cu capac opac de culoare albastru închis și corp opac de culoare albastră,
inscripționată cu „POML 4 mg” cu cerneală de culoare albă, de mărimea 2.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Imnovid este indicat, în asociere cu bortezomib și dexametazonă, pentru tratamentul pacienților adulți
cu mielom multiplu cărora li s-a administrat cel puțin o schemă de tratament anterioară, inclusiv
lenalidomidă.
Imnovid este indicat, în asociere cu dexametazona, pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom
multiplu recidivat și refractar, cărora li s-au administrat cel puțin două scheme de tratament anterioare,
incluzând lenalidomidă și bortezomib, și care au prezentat progresia bolii la ultimul tratament.
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat sub supravegherea unor medici cu experiență în tratamentul
mielomului multiplu.
Această schemă de tratament va fi menținută sau modificată, în funcție de datele clinice și de laborator
(vezi pct. 4.4).
Doze
Pomalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă
Doza inițială recomandată de Imnovid este de 4 mg o dată pe zi, administrată pe cale orală, în Zilele 1
până la 14 ale fiecărui ciclu repetat de tratament de 21 zile.
Pomalidomida este administrată în asociere cu bortezomib și dexametazonă, așa cum este prezentat în
Tabelul 1.
Doza inițială recomandată de bortezomib este de 1,3 mg/m
2
, administrată o dată pe zi pe cale
intravenoasă sau subcutanată, ȋn zilele prezentate ȋn Tabelul 1. Doza recomandată de dexametazonă
este de 20 mg o dată pe zi, administrată pe cale orală, ȋn zilele prezentate ȋn Tabelul 1.
Tratamentul cu pomalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă trebuie administrat până la
apariția progresiei bolii sau a unei toxicități inacceptabile.
Pentru pacienții cu vârsta > 75 ani, doza inițială de dexametazonă este de:
Pentru ciclurile 1 până la 8: 10 mg o dată pe zi în Zilele 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 și 12 ale fiecărui ciclu
de 21 de zile
Pentru ciclurile 9 și ulterior: 10 mg o dată pe zi în Zilele 1, 2, 8 și 9 ale fiecărui ciclu de 21 de
zile.
Pomalidomidă în asociere cu dexametazonă
Nu este necesară ajustarea dozei pentru pomalidomidă.
Pentru pacienții cu vârsta > 75 ani, doza inițială de dexametazonă este de:
20 mg o dată pe zi în ziua 1, 8, 15 și 22 a fiecărui ciclu de 28 zile.
Insuficiență hepatică
Pacienții cu bilirubinemie totală > 1,5 x LSVN (limita superioară a valorilor normale) au fost excluși
din studiile clinice. Insuficiența hepatică are un efect modest asupra farmacocineticii pomalidomidei
(vezi pct. 5.2). Nu este necesară ajustarea dozei inițiale de pomalidomidă pentru pacienții cu
insuficiență hepatică definită conform criteriilor Child-Pugh. Cu toate acestea, pacienții cu insuficiență
hepatică trebuie monitorizați cu atenție în vederea reacțiilor adverse, iar reducerea dozei sau
întreruperea administrării pomalidomidei trebuie utilizate după cum este necesar.
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei de pomalidomidă la pacienții cu insuficiență renală. În zilele în care
se efectuează ședințe de hemodializă, pacienții trebuie să își administreze doza de pomalidomidă după
efectuarea hemodializei.
Copii și adolescenți
În afara indicațiilor pentru care este aprobată, pomalidomida a fost studiată la copii cu vârsta cuprinsă
între 4 și 18 ani cu tumori cerebrale recurente sau progresive, însă rezultatele studiilor nu au permis să
se concluzioneze că beneficiile unei astfel de administrări ar depăși riscurile. Datele disponibile în
prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2. Pomalidomida nu prezintă utilizare relevantă la copii și
adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0 și 17 ani în indicația de mielom multiplu.
Mod de administrare
Administrare orală.
Imnovid capsule trebuie administrat oral, la aceeași oră în fiecare zi. Capsulele nu trebuie deschise,
sfărâmate sau mestecate (vezi pct. 6.6). Capsulele trebuie înghițite întregi, de preferință cu apă, cu sau
fără alimente. Dacă pacientul uită să administreze o doză de pomalidomidă într-o zi, atunci acesta
trebuie să utilizeze doza prescrisă în mod normal în ziua următoare. Pacienții nu trebuie să ajusteze
doza pentru a compensa doza omisă în zilele anterioare.
Se recomandă să apăsați pe un singur capăt al capsulei pentru scoaterea acesteia din blister, reducând
astfel riscul deformării sau ruperii capsulei.
Pentru informații privind alte medicamente administrate în asociere cu Imnovid, consultați versiunea
actuală a RCP respectiv.
4.3 Contraindicații
- Sarcină
- Femei aflate în perioada fertilă, dacă nu sunt îndeplinite toate condițiile Programului de
prevenire a sarcinii (vezi pct. 4.4 și 4.6)
- Pacienți de sex masculin care nu pot urma sau respecta măsurile contraceptive necesare (vezi
pct. 4.4).
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Pentru informații privind alte medicamente administrate în asociere cu Imnovid, consultați versiunea
actuală a RCP respectiv.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Teratogenicitate
Pomalidomida nu trebuie utilizată în timpul sarcinii deoarece se prevede un efect teratogen.
Pomalidomida este asemănătoare din punct de vedere structural cu talidomida. Talidomida este o
substanță cu efecte teratogene cunoscute la om, care determină malformații congenitale severe, cu risc
vital. S-a demonstrat că pomalidomida este teratogenă la șoareci și iepuri când se administrează în
perioada de organogeneză majoră (vezi pct. 5.3).
Condițiile Programului de prevenire a sarcinii trebuie îndeplinite în cazul tuturor pacientelor, cu
excepția cazurilor în care există dovezi sigure privind faptul că pacientele respective nu se mai află în
perioada fertilă.
Criterii pentru femeile care nu se mai află în perioada fertilă
Se consideră că o pacientă sau partenera unui pacient de sex masculin nu se află în perioada fertilă
dacă îndeplinește cel puțin unul dintre următoarele criterii:
vârsta > 50 ani și amenoree instalată în mod natural de > 1 an (amenoreea instalată în urma
tratamentului citostatic sau în timpul alăptării nu exclude posibilitatea ca pacienta să fie în
perioada fertilă)
insuficiență ovariană prematură confirmată de către un medic specialist ginecolog
salpingo-ovarectomie bilaterală sau histerectomie în antecedente
genotip XY, sindrom Turner, agenezie uterină.
Recomandări
Pomalidomida este contraindicată femeilor aflate în perioada fertilă, cu excepția cazurilor în care sunt
îndeplinite toate condițiile următoare:
pacienta înțelege riscul teratogen prevăzut pentru făt
pacienta înțelege necesitatea utilizării unor măsuri contraceptive eficace, în mod continuu,
începând cu cel puţin 4 săptămâni înaintea inițierii tratamentului, pe toată durata tratamentului și
timp de cel puţin 4 săptămâni după întreruperea definitivă a tratamentului
pacienta aflată în perioada fertilă trebuie să urmeze toate recomandările privind măsurile
contraceptive eficace, chiar dacă prezintă amenoree
pacienta trebuie să fie capabilă să aplice măsurile contraceptive eficace
pacienta este informată și înțelege posibilele consecințele ale unei sarcini, precum și necesitatea
de a consulta imediat un medic, în cazul în care există riscul de a fi gravidă
pacienta înțelege necesitatea de a începe tratamentul imediat după ce i se eliberează
pomalidomidă, în urma obținerii unui rezultat negativ la testul de sarcină
pacienta înțelege necesitatea de a efectua teste de sarcină și acceptă efectuarea acestora la
intervale de cel puţin 4 săptămâni, cu excepția cazurilor de sterilizare tubară confirmată
pacienta confirmă că înțelege riscurile și precauțiile necesare asociate cu utilizarea
pomalidomidei.
Pentru femeile aflate în perioada fertilă, medicul care prescrie medicamentul trebuie să se asigure că:
pacienta îndeplinește condițiile specificate în Programul de prevenire a sarcinii, incluzând
confirmarea faptului că pacienta are o capacitate adecvată de înțelegere
pacienta a luat cunoștință de condițiile menționate mai sus.
Pentru pacienții de sex masculin cărora li se administrează pomalidomidă, datele farmacocinetice au
demonstrat că pomalidomida este prezentă în sperma umană în timpul tratamentului. Ca măsură de
precauție, și luând în considerare categoriile speciale de pacienți cu timp de eliminare posibil
prelungit, cum sunt cei cu insuficiență hepatică, toți pacienții de sex masculin cărora li se
administrează pomalidomidă trebuie să îndeplinească următoarele condiții:
Pacientul înțelege riscul teratogen prevăzut, în cazul în care are raporturi sexuale cu o femeie
gravidă sau aflată în perioada fertilă.
Pacientul înțelege necesitatea utilizării prezervativelor dacă are raporturi sexuale cu o femeie
gravidă sau aflată în perioada fertilă, care nu utilizează metode contraceptive eficace pe toată
durata tratamentului, pe parcursul întreruperii administrării și timp de 7 zile după întreruperea
administrării dozei și/sau oprirea tratamentului. Aici sunt incluși și pacienții de sex masculin
vasectomizați, care trebuie să utilizeze prezervativul dacă au raporturi sexuale cu o femeie
gravidă sau aflată în perioada fertilă, întrucât lichidul seminal poate conține pomalidomidă chiar
și în absența spermatozoizilor.
Pacientul înțelege că, dacă partenera sa rămâne gravidă în timp ce lui i se administrează
pomalidomidă sau în decurs de 7 zile după ce acesta a încetat administrarea pomalidomidei,
pacientul trebuie să își informeze imediat medicul curant, iar partenerei sale i se recomandă să
se adreseze unui medic specialist sau cu experiență în teratologie, pentru evaluare și
recomandări.
Contracepție
Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze cel puţin o metodă contraceptivă eficace timp de
cel puţin 4 săptămâni înainte de tratament, pe durata tratamentului și timp de cel puţin 4 săptămâni
după întreruperea definitivă a tratamentului cu pomalidomidă, inclusiv pe durata întreruperii
temporare a tratamentului, cu excepția cazului în care pacienta se angajează să mențină o abstinență
totală și continuă, confirmată lunar. Dacă nu utilizează o metodă contraceptivă eficace, pacienta
trebuie să se adreseze personalului medical calificat, pentru recomandări privind inițierea
contracepției.
Următoarele exemple pot fi considerate metode contraceptive adecvate:
implantul
dispozitivul intrauterin cu eliberare de levonorgestrel
acetatul de medroxiprogesteron, preparat retard
sterilizarea tubară
rapoarte sexuale numai cu un partener vasectomizat; vasectomia trebuie confirmată prin două
analize ale spermei cu rezultate negative
anticoncepționale care inhibă ovulația care conțin numai progesteron (desogestrel)
Din cauza faptului că pacientele cu mielom multiplu, cărora li se administrează pomalidomidă și
dexametazonă, prezintă un risc crescut de tromboembolie venoasă, nu se recomandă administrarea de
contraceptive orale combinate acestor paciente (vezi de asemenea pct. 4.5). Dacă o pacientă utilizează
în mod obișnuit un contraceptiv oral combinat, acesta trebuie înlocuit cu una dintre metodele
contraceptive eficace enumerate mai sus. Riscul tromboemboliei venoase se menține timp de
4-6 săptămâni după întreruperea administrării unui contraceptiv oral combinat. Eficacitatea
contraceptivelor steroidiene poate fi scăzută în timpul tratamentului concomitent cu dexametazonă
(vezi pct. 4.5).
Implanturile și dispozitivele intrauterine cu eliberare de levonorgestrel prezintă un risc crescut de
infecție în momentul inserției și de apariție a hemoragiilor vaginale neregulate. Trebuie evaluată
necesitatea instituirii unui tratament profilactic cu antibiotice, în special la pacientele cu neutropenie.
Introducerea dispozitivele intrauterine cu eliberare de cupru nu este în general recomandată, din cauza
riscului potențial de infecție în momentul inserției și de apariție a unor pierderi de sânge semnificative
la menstruație, care pot determina complicații la pacientele cu neutropenie severă sau trombocitopenie
severă.
Teste de sarcină
Conform prevederilor locale, femeile aflate în perioada fertilă trebuie să efectueze, sub supraveghere
medicală, teste de sarcină având o sensibilitate de cel puțin 25 mUI/ml, așa cum este descris în
continuare. Această cerință include femeile aflate în perioada fertilă, care practică o abstinență totală și
continuă. În mod ideal, testul de sarcină, emiterea prescripției medicale și eliberarea medicamentului
trebuie efectuate în aceeași zi. La femeile aflate în perioada fertilă, pomalidomida trebuie eliberată
într-un interval de 7 zile de la data emiterii prescripției medicale.
Înaintea inițierii tratamentului
Testul de sarcină trebuie efectuat, sub supraveghere medicală, în timpul consultației medicale în care
se prescrie pomalidomidă sau într-un interval de 3 zile înaintea consultației, în condițiile în care
pacienta a utilizat o metodă contraceptivă eficace timp de cel puțin 4 săptămâni. Testul trebuie să
confirme faptul că pacienta nu este gravidă în momentul inițierii tratamentului cu pomalidomidă.
Monitorizarea pacientelor și oprirea tratamentului
Testul de sarcină trebuie repetat, sub supraveghere medicală, cel puţin la fiecare 4 săptămâni, inclusiv
după cel puţin 4 săptămâni de la încheierea tratamentului, cu excepția cazurilor de sterilizare tubară
confirmată. Aceste teste de sarcină trebuie efectuate în ziua consultației medicale în care se prescrie
medicamentul sau în interval de 3 zile înaintea acestei consultații.
Precauții suplimentare
Pacienții trebuie instruiți să nu dea niciodată acest medicament altei persoane, iar la sfârșitul
tratamentului să restituie farmacistului toate capsulele neutilizate.
Pacienții nu trebuie să doneze sânge sau spermă în timpul tratamentului (inclusiv în cursul
întreruperilor administrării dozei) și timp de 7 zile după întreruperea tratamentului cu pomalidomidă.
Profesioniștii din domeniul sănătății și persoanele care au grijă de pacienți trebuie să poarte mănuși de
unică folosință la manipularea blisterului sau capsulei. Femeile gravide sau care suspectează că ar
putea fi gravide nu trebuie să manipuleze blisterul sau capsula (vezi pct. 6.6)
Tulburări tiroidiene
S-au raportat cazuri de hipotiroidism. Se recomandă un control optim al comorbidităților înaintea
inițierii tratamentului. Se recomandă monitorizarea inițială și continuă a funcției tiroidiene.
Neuropatie periferică
Pacienții cu neuropatie periferică manifestă ≥ gradul 2 trebuie excluși din studiile clinice cu
pomalidomidă. Se impune precauție când se ia în considerare tratamentul cu pomalidomidă la acești
pacienți.
Disfuncție cardiacă semnificativă
Pacienții cu disfuncție cardiacă semnificativă (insuficiență cardiacă congestivă [clasa IIII sau IV NY
Heart Association]; infarct miocardic în decurs de 12 luni de la începutul studiului sau angină
pectorală slab controlată) au fost excluși din studiile clinice cu pomalidomidă. S-au raportat
evenimente cardiace, inclusiv insuficiență cardiacă congestivă, edem pulmonar și fibrilație atrială (vezi
pct. 4.8), în principal la pacienți cu boală cardiacă preexistentă sau factori de risc cardiac. Se impune
precauție adecvată când se ia în considerare tratamentul cu pomalidomidă la acești pacienți, inclusiv
monitorizare periodică pentru depistarea semnelor sau simptomelor de evenimente cardiace.
Sindromul de liză tumorală
Pacienții cu cel mai ridicat risc de sindrom de liză tumorală sunt cei cu masă tumorală mare înainte de
tratament. Acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape și trebuie întreprinse măsuri de precauție
adecvate.
Tumori primare suplimentare
Tumorile primare suplimentare, cum este cancerul cutanat nemelanomatos, au fost raportate la
pacienții cărora li s-a administrat pomalidomidă (vezi pct. 4.8). Medicii trebuie să evalueze cu atenție
pacienții înaintea și în timpul tratamentului, utilizând măsurile standard de screening al neoplaziilor în
vederea identificării tumorilor maligne primare și să înceapă tratamentul conform indicațiilor.
Reacții alergice şi reacţii cutanate severe
După administrarea pomalidomidei s-au raportat cazuri de angioedem, de reacție anafilactică și de
reacții dermatologice severe, inclusiv SSJ, TEN sau RMESS (vezi pct. 4.8). Pacienţii trebuie informați
cu privire la semnele şi simptomele acestor reacţii de către medicul curant şi trebuie să li se recomande
să solicite imediat asistenţă medicală în cazul în care dezvoltă aceste simptome. Administrarea
pomalidomidei trebuie întreruptă în caz de erupție cutanată exfoliativă sau buloasă sau dacă se
suspectează SSJ, TEN sau RMESS și nu trebuie reluată după întreruperea administrării din cauza
acestor reacții. Pacienților cu antecedente de reacții alergice grave asociate cu talidomidă sau
lenalidomidă au fost excluși din studiile clinice. Acești pacienți pot prezenta un risc mai mare de
reacții de hipersensibilitate și nu trebuie să li se administreze pomalidomidă. În caz de erupție cutanată
tranzitorie de gradele 2-3, trebuie luată în considerare întreruperea sau încetarea administrării de
pomalidomidă. În caz de angioedem și reacție anafilactică, administrarea de pomalidomidă trebuie
încetată definitiv.
Amețeli și starea de confuzie
În asociere cu pomalidomida s-au raportat amețeli și stare de confuzie. Pacienții trebuie să evite
situațiile în care amețelile și starea de confuzie pot reprezenta o problemă și nu trebuie să ia alte
medicamente care să poată provoca amețeli sau stare de confuzie fără să solicite mai întâi recomandări
medicale.
Boală pulmonară interstițială (BPI)
În asociere cu pomalidomida s-au observat cazuri de BPI și evenimente asociate, inclusiv pneumonită.
Trebuie efectuată o evaluare precaută a pacienților cu debut acut sau cu o agravare inexplicabilă a
simptomelor pulmonare, în vederea excluderii BPI. Tratamenul cu pomalidomidă trebuie întrerupt pe
durata investigării acestor simptome și, în cazul confirmării BPI, trebuie inițiat tratamentul adecvat.
Administrarea pomalidomidei trebuie reluată numai după o evaluare completă a beneficiilor și
riscurilor.
Tulburări hepatice
S-au observat concentrații considerabil crescute ale alanin aminotransferazei și bilirubinei la pacienții
tratați cu pomalidomidă (vezi pct. 4.8). Au existat, de asemenea, cazuri de hepatită care au determinat
încetarea administrării de pomalidomidă. Se recomandă monitorizarea regulată a funcției hepatice pe
durata primelor 6 luni de tratament cu pomalidomidă și, ulterior, conform indicațiilor clinice.
Infecții
Reactivarea hepatitei B a fost raportată în cazuri rare la pacienții cu antecedente de infecție cu virusul
hepatitic B (VHB) cărora li s-a administrat pomalidomidă în asociere cu dexametazonă. Unele dintre
aceste cazuri au progresat în insuficiență hepatică acută, determinând încetarea administrării
pomalidomidei. Trebuie să se stabilească statutul viral al hepatitei B înainte de inițierea tratamentului
cu pomalidomidă. Pentru pacienții cu rezultat pozitiv la testul pentru infecția cu VHB, se recomandă
adresarea către un medic specialist în tratamentul hepatitei B. Trebuie procedat cu prudență la
utilizarea pomalidomidei în asociere cu dexametazonă la pacienții cu antecedente de infecție cu VHB,
inclusiv pacienții care au status pozitiv pentru anticorpi anti-HBc, dar negativ pentru AgHBs. Acești
pacienți trebuie monitorizați cu atenție pentru depistarea semnelor și simptomelor de infecție activă cu
VHB pe parcursul tratamentului.
Leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP)
În asociere cu pomalidomida au fost raportate cazuri de leucoencefalopatie multifocală progresivă
(LMP), inclusiv decese. Prezența LMP a fost raportată la interval de câteva luni până la câțiva ani
după începerea tratamentului cu pomalidomidă. În general, cazurile au fost raportate la pacienții tratați
concomitent cu dexametazonă sau tratați anterior cu alt tip de chimioterapie imunosupresoare. Medicii
trebuie să monitorizeze pacienții la intervale regulate și să ia în considerare prezența LMP în
diagnosticul diferențial la pacienții cu simptome neurologice nou apărute sau agravate, cu semne sau
simptome cognitive sau comportamentale. De asemenea, pacienții trebuie sfătuiți să informeze
partenerul de viață sau îngrijitorii cu privire la tratamentul urmat, deoarece este posibil ca aceștia să
observe simptome pe care pacientul nu le observă singur.
Evaluarea pentru LMP trebuie să se bazeze pe consult neurologic, examinare prin rezonanță magnetică
cerebrală și analiza lichidului cefalorahidian pentru depistarea ADN-ului virusului JC (JCV) prin
reacția de polimerizare în lanț (PCR) sau biopsie cerebrală însoțită de un test pentru depistarea JCV.
Un rezultat negativ la PCR pentru evidențierea JCV nu exclude LMP. Pot fi necesare monitorizarea și
evaluarea suplimentară, dacă nu se poate stabili un diagnostic alternativ.
În cazul în care se suspectează prezența LMP, se va întrerupe administrarea altor doze până la
excluderea prezenței LMP. În cazul în care se confirmă prezența LMP, administrarea de
pomalidomidă trebuie definitiv oprită.
Conținut de sodiu
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe capsulă, adică practic „nu conține
sodiu”.
Pentru informații privind alte medicamente administrate în asociere cu Imnovid, consultați versiunea
actuală a RCP respectiv.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectul pomalidomidei asupra altor medicamente
Nu se anticipează ca pomalidomida să provoace interacțiuni medicamentoase farmacocinetice
relevante din punct de vedere clinic, din cauza inhibiției sau inducției izoenzimei P450 sau inhibiției
transportorilor, atunci când se administrează cu substraturi ale acestor enzime sau transportori. Nu s-a
evaluat din punct de vedere clinic posibilitatea apariției acestor interacțiuni, incluzând impactul posibil
al pomalidomidei asupra farmacocineticii contraceptivelor orale combinate (vezi Teratogenicitate de la
pct. 4.4).
Efectele altor medicamente asupra pomalidomidei
Pomalidomida este metabolizată parțial de către CYP1A2 și CYP3A4/5. Este, de asemenea, un
substrat pentru glicoproteina P. Administrarea concomitentă a pomalidomidei cu ketoconazol, un
inhibitor puternic al CYP3A4/5 și al P-gP, sau cu carbamazepină, un inductor puternic al CYP3A4/5,
nu are efect clinic relevant asupra expunerii la pomalidomidă. Administrarea concomitentă a
fluvoxaminei, un inhibitor puternic al CYP1A2, cu pomalidomidă în prezența ketoconazolului a
crescut expunerea medie la pomalidomidă cu 107 %, cu un interval de încredere 90 % [91 % - 124 %]
comparativ cu pomalidomidă și ketoconazol. În cadrul unui al doilea studiu, de evaluare a contribuției
monoterapiei cu un inhibitor al CYP1A2 la modificările de metabolism, administrarea concomitentă a
monoterapiei cu fluvoxamină cu pomalidomidă a crescut expunerea medie la pomalidomidă cu 125 %,
cu un interval de încredere de 90 % [98% - 157 %] comparativ cu pomalidomidă în monoterapie. Dacă
se administrează inhibitori puternici ai CYP1A2 (de exemplu ciprofloxacină, enoxacină și
fluvoxamină) concomitent cu pomalidomidă, doza de pomalidomidă se va reduce cu 50 %.
Dexametazonă
Administrarea concomitentă de pomalidomidă în doze multiple de până la 4 mg și dexametazonă (un
inductor slab până la moderat al mai multor enzime CYP, incluzând CYP3A) în doză de 20 mg până la
40 mg la pacienți cu mielom multiplu nu a avut efect asupra farmacocineticii pomalidomidei,
comparativ cu pomalidomida administrată în monoterapie.
Nu se cunoaște efectul dexametazonei asupra warfarinei. În timpul tratamentului se recomandă
monitorizarea strictă a concentrațiilor de warfarină.
Pentru informații privind alte medicamente administrate în asociere cu Imnovid, consultați versiunea
actuală a RCP respectiv.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficace. Dacă o femeie
căreia i s-a administrat tratament cu pomalidomidă rămâne gravidă, tratamentul trebuie oprit iar
pacienta trebuie îndrumată către un medic specialist sau cu experiență în teratologie, pentru evaluare și
recomandări. Dacă rămâne gravidă partenera unui pacient căruia i se administrează pomalidomidă, se
recomandă ca femeia respectivă să fie îndrumată către un medic specialist sau cu experiență în
teratologie, pentru evaluare și recomandări. Pomalidomida este prezentă în spermă la om. Ca măsură
de precauție, toți pacienții de sex masculin cărora li se administrează pomalidomidă trebuie să
utilizeze prezervative pe toată durata tratamentului, în timpul întreruperii dozei și timp de 7 zile după
oprirea tratamentului, dacă partenera lor este gravidă sau se află la vârsta fertilă și nu utilizeză măsuri
contraceptive (vezi pct. 4.3 și 4.4).Sarcina
Se anticipează efectul teratogen al pomalidomidei la om. Pomalidomida este contraindicată în timpul
sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care sunt îndeplinite toate condițiile
de prevenire a sarcinii, vezi pct. 4.3 și pct. 4.4.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă pomalidomida se excretă în laptele uman. După administrare, pomalidomida a
fost detectată în lapte la femelele de șobolan care alăptau. Din cauza reacțiilor adverse posibile ale
pomalidomidei la copiii alăptați, trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe
administrarea medicamentului, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei
pentru femeie.
Fertilitatea
S-a descoperit că pomalidomida are un impact negativ asupra fertilității și este teratogenă la animale.
Pomalidomida a traversat bariera feto-placentară și a fost detectată în sângele fetal în urma
administrării la femelele gravide de iepure, vezi pct. 5.3.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pomalidomida are influență mică sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje. Au fost raportate oboseală, scăderea nivelului de conștiență, confuzie și amețeli după utilizarea
pomalidomidei. Dacă sunt afectați, pacienții trebuie instruiți să nu conducă vehicule, să nu folosească
utilaje și să nu efectueze sarcini periculoase în timp ce sunt tratați cu pomalidomidă.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Pomalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă
Tulburările hematologice și limfatice cel mai frecvent raportate au fost neutropenia (46,8%),
trombocitopenia (36,7%) și anemia (28,4 %). Reacția adversă cel mai frecvent raportată a fost
neuropatia periferică senzorială (47,8 %). Reacțiile adverse de gradul 3 sau 4 cel mai frecvent
raportate au fost tulburări hematologice și limfatice, inclusiv neutropenia (41,7 %), trombocitopenia
(27,3 %) și anemia (14,0 %). Reacția adversă gravă cel mai frecvent raportată a fost pneumonia
(11,5 %). Alte reacții adverse grave raportate au inclus pirexie (4,0 %), infecție a tractului respirator
inferior (2,9 %), embolism pulmonar (2,9%), gripă (2,9 %) și leziuni renale acute (2,9 %).
Pomalidomidă în asociere cu dexametazonă
Cele mai frecvent raportate reacții adverse în cadrul studiilor clinice au fost tulburări hematologice și
limfatice, incluzând anemie (45,7 %), neutropenie (45,3 %) și trombocitopenie (27 %); tulburări
generale și la nivelul locului de administrare, incluzând oboseală (28,3 %), pirexie (21 %) și edeme
periferice (13 %); infecții și infestări, incluzând pneumonie (10,7 %). Reacțiile adverse de neuropatie
periferică au fost raportate la 12,3 % dintre pacienți, iar reacțiile adverse embolice sau trombotice
venoase (ETV) au fost raportate la 3,3% dintre pacienți. Reacțiile adverse de gradul 3 sau 4 cel mai
frecvent raportate au fost tulburări hematologice și limfatice, incluzând neutropenie (41,7 %), anemie
(27 %) și trombocitopenie (20,7 %); infecții și infestări, incluzând pneumonie (9 %); și tulburări
generale și la nivelul locului de administrare, incluzând oboseală (4,7 %), pirexie (3 %) și edeme
periferice (1,3 %). Reacția adversă gravă cel mai frecvent raportată a fost pneumonia (9,3 %). Alte
reacții adverse grave raportate au inclus neutropenie febrilă (4,0 %), neutropenia (2,0 %),
trombocitopenia (1,7 %) și reacțiile adverse ETV (1,7 %).
Reacțiile adverse au avut tendința de a apărea mai frecvent în cursul primelor 2 cicluri de tratament cu
pomalidomidă.
4.9 Supradozaj
S-au studiat doze de pomalidomidă de până la 50 mg sub formă de doză unică la voluntarii sănătoși și
de 10 mg sub formă de doze multiple, administrate o dată pe zi la pacienții cu mielom multiplu, fără a
se raporta reacții adverse grave legate de supradozaj. În studiile efectuate, s-a descoperit că
pomalidomida se elimină prin hemodializă.
În caz de supradozaj se recomandă tratament de susținere
| SKU | 102274 |
|---|---|
| OTC | Nu |
| EAN | 07640133688138 |
| Brand | CELGENE EUROPE LIMITED |
| Line | Nici unul |