Prospect Inlyta 1 mg x 56 compr. film.
Indicatii
Inlyta este indicat pentru tratamentul pacientilor adulti cu carcinom renal in stadiu avansat (CCR) dupa esecul tratamentului anterior cu sunitinib sau cu un medicament din clasa citokinelor.
Dozaj
Tratamentul cu Inlyta trebuie monitorizat de un medic cu experienta in utilizarea tratamentelor antineoplazice.
Doze
Doza recomandata este de axitinib 5 mg de doua ori pe zi.
Tratamentul trebuie continuat atat timp cat este observat un beneficiu clinic sau pana la aparitia unei toxicitati inacceptabile care nu poate fi gestionata prin medicamente administrate concomitent sau ajustari ale dozei.
Daca pacientul prezinta varsaturi sau omite administrarea unei doze, nu trebuie luata o doza suplimentara. Urmatoarea doza prescrisa trebuie luata la ora obisnuita.
Ajustari ale dozei
Este recomandata cresterea sau scaderea dozei, in functie de siguranta si toleranta individuala.
Doza poate fi crescuta la axitinib 7 mg de doua ori pe zi la pacientii care tolereaza doza initiala de 5 mg de doua ori pe zi fara reactii adverse mai mare de gradul 2 (adica fara reactii adverse severe, in conformitate cu Criteriile de terminologie comuna pentru reactiile adverse [CTCAE - Common Terminology Criteria for Adverse Events] versiunea 3.0) timp de doua saptamani consecutive, cu exceptia cazului in care tensiunea arteriala a pacientului este mai mare de 150/90 mmHg sau pacientului i se administreaza tratament antihipertensiv. Ulterior, utilizand aceleasi criterii, doza poate fi crescuta la maximum 10 mg axitinib de doua ori pe zi la pacientii care tolereaza doza de axitinib de 7 mg de doua ori pe zi.
Managementul unor reactii adverse poate necesita intreruperea temporara sau permanenta a tratamentului si/sau reducerea dozei tratamentului cu axitinib (vezi pct. 4.4). Atunci cand este necesara reducerea dozei, doza de axitinib poate fi redusa la 3 mg de doua ori pe zi si, in continuare, la 2 mg de doua ori pe zi.
Nu este necesara ajustarea dozei in functie de varsta, rasa, sexul sau greutatea corporala a pacientului.
Administrarea concomitenta cu inhibitori potenti ai CYP3A4/5
Administrarea concomitenta de axitinib si inhibitori potenti ai CYP3A4/5 poate creste concentratiile plasmatice ale axitinibului (vezi pct. 4.5). Este recomandata selectarea unui medicament alternativ, administrat concomitent, fara potential sau cu potential minim inhibitor asupra CYP3A4/5.
Este recomandata scaderea dozei de axitinib la aproximativ jumatate din valoare (de exemplu, doza initiala trebuie scazuta de la 5 mg de doua ori pe zi, la 2 mg de doua ori pe zi) daca trebuie administrat concomitent un inhibitor potent al CYP3A4/5, cu toate ca nu a fost studiata ajustarea dozei de axitinib la pacientii carora li se administreaza inhibitori potenti ai CYP3A4/5. in managementul unor reactii adverse poate fi necesara intreruperea temporara sau permanenta a tratamentului cu axitinib (vezi pct. 4.4). Daca este intrerupta administrarea concomitenta a inhibitorului potent al CYP3A4/5, trebuie
luata in considerare revenirea la doza de axitinib utilizata inainte de inceperea tratamentului cu inhibitorul potent al CYP3A4/5 (vezi pct. 4.5).
Administrarea concomitenta cu inductori potenti ai CYP3A4/5
Administrarea concomitenta de axitinib si inductori potenti ai CYP3A4/5 poate determina scaderea concentratiei plasmatice a axitinibului (vezi pct. 4.5). Este recomandata selectarea unui medicament alternativ, administrat concomitent, fara potential sau cu potential minim inductor al CYP3A4/5.
Desi ajustarea dozei de axitinib la pacientii carora li se administreaza inductori potenti ai CYP3A4/5 nu a fost studiata, daca trebuie administrat concomitent un inductor potent al CYP3A4/5, se recomanda cresterea treptata a dozei de axitinib. in cazul administrarii unei doze mari de inductor potent al CYP3A4/5 a fost raportata aparitia efectului inductor maxim in decurs de o saptamana de tratament cu inductorul. Daca se creste doza de axitinib, pacientul trebuie monitorizat atent cu privire la toxicitate. in managementul unor reactii adverse poate fi necesara intreruperea temporara sau permanenta a tratamentului si/sau reducerea dozei tratamentului cu axitinib (vezi pct. 4.4). Daca se intrerupe administrarea concomitenta a inductorului potent al CYP3A4/5, trebuie luata in considerare revenirea la doza de axitinib utilizata inainte de inceperea tratamentului cu inductorul potent al CYP3A4/5 (vezi pct. 4.5).
Grupe speciale de pacienti
Varstnici (cu varsta ≥ 65 ani)
Nu este necesara ajustarea dozei (vezi pct. 4.4 si 5.2).
Insuficienta renala
Nu este necesara ajustarea dozei (vezi pct. 5.2). in principiu nu exista date disponibile cu privire la tratamentul cu axitinib la pacientii cu clearance-ul creatininei mai putin de 15 ml/min.
Insuficienta hepatica
Nu este necesara ajustarea dozei in cazul administrarii axitinib la pacienti cu insuficienta hepatica usoara (clasa Child-Pugh A). Se recomanda scaderea dozei in cazul administrarii axitinib la pacienti cu insuficienta hepatica moderata (clasa Child-Pugh B) (de exemplu, doza initiala trebuie scazuta de la 5 mg de doua ori pe zi la 2 mg de doua ori pe zi). Axitinib nu a fost studiat la pacienti cu insuficienta hepatica severa (Clasa Child-Pugh C) si nu trebuie utilizat la acest grup de pacienti (vezi pct. 4.4 si 5.2).
Copii si adolescenti
Siguranta si eficacitatea Inlyta la copii si adolescenti mai putin de 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Axitinib este destinat administrarii orale. Comprimatele filmate trebuie administrate oral, de doua ori pe zi, la interval de aproximativ 12 ore, cu sau fara alimente (vezi pct. 5.2). Acestea trebuie inghitite intregi, cu un pahar cu apa.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la axitinib sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.
Atentionari
Evenimentele specifice privind siguranta trebuie monitortizate inaintea initierii si, periodic, pe toata durata tratamentului cu axitinib, dupa cum este descris mai jos.
Evenimente de insuficienta cardiaca
in studiile clinice cu axitinib, in tratamentul pacientilor cu CCR, au fost raportate evenimente de insuficienta cardiaca (inclusiv insuficienta cardiaca, insuficienta cardiaca congestiva, insuficienta cardiopulmonara, disfunctie ventriculara stanga, fractie de ejectie scazuta si insuficienta ventriculara dreapta) (vezi pct. 4.8).
Semnele sau simptomele insuficientei cardiace trebuie monitorizate periodic pe parcursul tratamentului cu axitinib. Managementul evenimentelor de insuficienta cardiaca poate necesita intreruperea temporara sau permanenta si/sau reducerea dozei tratamentului cu axitinib.
Hipertensiune arteriala
in studiile clinice cu axitinib, in tratamentul pacientilor cu CCR, hipertensiunea arteriala a fost raportata foarte frecvent (vezi pct. 4.8).
intr-un studiu clinic controlat, perioada mediana de instalare a hipertensiunii arteriale (tensiunea arteriala sistolica mai mare de 150 mmHg sau tensiunea arteriala diastolica mai mare de 100 mmHg) a fost in cursul primei luni de la initierea tratamentului cu axitinib, iar cresterea valorilor tensiunii arteriale a fost observata chiar si la numai 4 zile dupa initierea axitinib.
Tensiunea arteriala trebuie controlata adecvat inainte de initierea tratamentului cu axitinib. Pacientii trebuie sa fie monitorizati pentru depistarea hipertensiunii arteriale si tratati corespunzator, cu terapie antihipertensiva standard. in cazul persistentei hipertensiunii arteriale, in pofida utilizarii medicamentelor antihipertensive, doza de axitinib trebuie scazuta. La pacientii care dezvolta hipertensiune arteriala severa, intrerupeti temporar axitinib si reincepeti tratamentul cu o doza mai mica, dupa ce pacientul devine normotensiv. Daca se intrerupe axitinib, pacientii carora li se administreaza medicamente antihipertensive trebuie monitorizati pentru a depista aparitia hipotensiunii arteriale (vezi pct. 4.2).
in cazul hipertensiuni arteriale severe sau persistente si a simptomelor sugestive de sindrom de encefalopatie posterioara reversibila (SEPR) (vezi mai jos), trebuie avuta in vedere efectuarea unei investigatii in scop diagnostic, prin rezonanta magnetica (RMN) la nivel cerebral.
Disfunctie tiroidiana
in studiile clinice cu axitinib, in tratamentul pacientilor cu CCR, au fost raportate cazuri de hipotiroidie si, intr-o masura mai mica, de hipertiroidie (vezi pct. 4.8).
Functia tiroidiana trebuie monitorizata inainte de initierea si, periodic, pe parcursul tratamentului cu axitinib. Hipotiroidia sau hipertiroidia trebuie tratate conform practicii medicale standard pentru mentinerea statusului eutiroidian.
Evenimente arteriale embolice si trombotice
in studiile clinice cu axitinib au fost raportate evenimente arteriale embolice si trombotice (inclusiv accident ischemic tranzitoriu, infarct miocardic, accident vascular cerebral si ocluzia arterei retiniene) (vezi pct. 4.8).
Axitinib trebuie utilizat cu precautie la pacientii care prezinta risc pentru aceste evenimente sau care au astfel de antecedente. Axitinib nu a fost studiat la pacienti care au prezentat un eveniment arterial embolic sau trombotic in intervalul de 12 luni inaintea administrarii.
Evenimente venoase embolice si trombotice
in studiile clinice cu axitinib, au fost raportate evenimente venoase embolice si trombotice (inclusiv embolie pulmonara, tromboza venoasa profunda si ocluzia/tromboza venei retiniene) (vezi pct. 4.8).
Axitinib trebuie utilizat cu prudenta la pacientii care prezinta risc pentru aceste evenimente sau care au astfel de antecedente. Axitinib nu a fost studiat la pacienti care au prezentat un eveniment venos embolic sau trombotic in intervalul de 6 luni inaintea administrarii.
Cresterea valorilor hemoglobinei sau hematocritului
in timpul tratamentului cu axitinib pot sa apara cresteri ale valorilor hemoglobinei sau hematocritului, care reflecta cresterea masei eritrocitare (vezi pct. 4.8, policitemie). Cresterea masei eritrocitare poate creste riscul de evenimente embolice si trombotice.
Este necesara monitorizarea valorilor hemoglobinei sau hematocritului inainte de initierea si, periodic, pe parcursul tratamentului cu axitinib. Daca apar cresteri peste valorile normale ale hemoglobinei sau hematocritului, pacientii trebuie tratati conform practicii medicale standard pentru scaderea hemoglobinei sau hematocritului la un nivel acceptabil.
Hemoragii
in studiile clinice cu axitinib au fost raportate evenimente hemoragice (vezi pct. 4.8).
Axitinib nu a fost studiat la pacienti cu metastaze cerebrale netratate sau sangerari gastrointestinale active recente si nu trebuie utilizat la acesti pacienti. Daca pentru un eveniment hemoragic este necesara interventia medicala, intrerupeti temporar doza de axitinib.
Anevrisme si disectii arteriale
Utilizarea inhibitorilor caii FCEV la pacienti cu sau fara hipertensiune arteriala poate favoriza formarea de anevrisme si/sau disectii arteriale. inainte de inceperea administrarii Inlyta, acest risc trebuie luat in considerare cu atentie la pacientii cu factori de risc precum hipertensiune arteriala sau antecedente de anevrism.
Perforatie gastrointestinala si formarea de fistule in studiile clinice cu axitinib, au fost raportate cazuri de perforatie gastrointestinala si fistule (vezi pct. 4.8).
Este necesara monitorizarea periodica a simptomelor de perforatie gastrointestinala sau fistule pe parcursul tratamentului cu axitinib.
Complicatii ale vindecarii plagilor
Nu au fost efectuate studii formale privind efectul axitinib asupra vindecarii plagilor.
Tratamentul cu axitinib trebuie intrerupt cu cel putin 24 de ore inainte de o interventie chirurgicala programata. Decizia de reincepere a terapiei cu axitinib dupa interventia chirurgicala trebuie sa se bazeze pe judecata clinica privind vindecarea adecvata a plagii.
Sindrom de encefalopatie posterioara reversibila (SEPR)
in studiile clinice cu axitinib, au fost raportate cazuri de SEPR (vezi pct. 4.8).
SEPR este o afectiune neurologica ce se poate manifesta prin cefalee, crize convulsive, letargie, confuzie, orbire si alte tulburari vizuale si neurologice. Hipertensiune arteriala usoara pana la severa poate fi prezenta. Este necesar un examen imagistic prin rezonanta magnetica pentru confirmarea diagnosticului de SEPR. La pacientii cu semne sau simptome de SEPR, intrerupeti temporar sau opriti permanent tratamentul cu axitinib. Siguranta reinceperii terapiei cu axitinib la pacientii cu SEPR in antecedente nu este cunoscuta.
Proteinurie
in studiile clinice cu axitinib a fost raportata proteinuria, inclusiv cu severitate de gradul 3 si 4 (vezi pct. 4.8).
Se recomanda monitorizarea pentru depistarea proteinuriei inainte de initierea terapiei si, periodic, pe parcursul tratamentului cu axitinib. La pacientii care dezvolta proteinurie moderata pana la severa, trebuie redusa doza sau se intrerupe temporar tratamentul cu axitinib (vezi pct. 4.2). Tratamentul cu axitinib trebuie oprit daca pacientul dezvolta sindrom nefrotic.
Reactii adverse hepatice
intr-un studiu clinic controlat, cu axitinib, in tratamentul pacientilor cu CCR, au fost raportate reactii adverse hepatice. Cele mai frecvent raportate reactii adverse hepatice au inclus cresteri ale alanin aminotransferazei (ALT), aspartat aminotransferazei (AST) si bilirubinei plasmatice (vezi pct. 4.8). Nu au fost observate cresteri concomitente ale ALT (mai mare de 3 ori limita superioara a valorilor normale [LSVN]) si bilirubinei (mai mare de 2 ori LSVN).
intr-un studiu clinic de stabilire a dozei, la 1 pacient care a primit axitinib in doza initiala de 20 mg de doua ori pe zi (de 4 ori doza initiala recomandata) a fost observata cresterea concomitenta a ALT (de 12 ori fata de LSVN) si a bilirubinei (2,3 ori LSVN), situatie considerata a fi hepatotoxicitate cauzata de medicament.
Este necesara monitorizarea functiei hepatice inainte de initierea si, periodic, pe parcursul tratamentului cu axitinib.
Insuficienta hepatica
in studiile clinice cu axitinib, expunerea sistemica la axitinib a fost de aproximativ doua ori mai mare la subiectii cu insuficienta hepatica moderata (clasa B Child-Pugh) comparativ cu subiectii cu functie hepatica normala. Se recomanda scaderea dozei in cazul administrarii axitinib la pacienti cu insuficienta hepatica moderata (clasa B Child-Pugh) (vezi pct. 4.2).
Axitinib nu a fost studiat la pacientii cu insuficienta hepatica severa (clasa C Child-Pugh) si nu trebuie utilizat la aceasta grupa de pacienti.
Varstnici ( ≥ 65 ani) si rasa
intr-un studiu clinic controlat, cu axitinib, in tratamentul pacientilor cu CCR, 34% dintre pacientii tratati cu axitinib au avut varste ≥ 65 ani. Majoritatea pacientilor au fost de rasa caucaziana (77%) sau asiatica (21%). Desi nu poate fi exclusa o sensibilitate mai mare pentru aparitia reactiilor adverse la unii pacienti varstnici si asiatici, in general nu au fost observate diferente majore privind siguranta si eficacitatea axitinib intre pacientii care au avut ≥ 65 ani si cei care nu sunt varstnici si intre pacientii de rasa caucaziana si cei ce apartin altei rase.
Nu este necesara ajustarea dozei in functie de varsta sau rasa pacientului (vezi pct. 4.2 si 5.2). Excipienti
Lactoza
Acest medicament contine lactoza. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza totala sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Sodiu
Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per comprimat filmat, adica practic „nu contine sodiu”.
| SKU | 85111 |
|---|---|
| OTC | Nu |
| Brand | PFIZER |
| Line | Nici unul |