Metalyse 8000 ui 5 mg/ml x 1 fiola

Indicatii
Metalyse este indicat la adulti pentru tratamentul trombolitic al infarctului miocardic suspectat, cu supradenivelare persistenta a ST sau bloc recent de ramura stanga (Bundle Branch Block) in interval de 6 ore de la debutul simptomelor de infarct miocardic acut (IMA).

Dozaj
Doze

Metalyse trebuie prescris de catre medici cu experienta in utilizarea tratamentului trombolitic si cu posibilitati de a monitoriza utilizarea acestuia.

Tratamentul cu Metalyse trebuie inceput cat mai curand posibil dupa aparitia simptomelor.

Metalyse trebuie administrat in functie de greutatea corporala, cu o doza maxima de 10000 unitati (50 mg tenecteplaza). Volumul necesar pentru administrarea dozei corecte poate fi calculat conform urmatoarei scheme:

 
Greutatea corporala a pacientului (kg)
Tenecteplaza (U)
Tenecteplaza (mg)
Volumul de solutie reconstituita (ml)
< 60
6000
30
6
≥ 60 la < 70
7000
35
7
≥ 70 la < 80≥ 80 la < 90
80009000
4045
89
≥ 90
10000
50
10
Pentru detalii vezi pct. 6.6: Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare
Varstnici (mai mult de 75 ani)

Metalyse trebuie administrat cu precautie varstnicilor (mai mult de 75 ani) din cauza unui risc crescut de sangerare (vezi informatiile privind sangerarea la pct. 4.4 si privind studiul STREAM la pct. 5.1).

Copii si adolescenti

Siguranta si eficacitatea Metalyse la copii si adolescenti (cu varsta sub 18 ani) nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Doza necesara trebuie administrata in bolus intravenos unic in decurs de aproximativ 10 secunde.

O linie intravenoasa pre-existenta, poate fi utilizata pentru administrarea de Metalyse, numai in solutie de clorura de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Solutia injectabila Metalyse este incompatibila cu solutia de glucoza.

Nu trebuie sa se adauge nici un alt medicament la solutia injectabila.

Pentru instructiuni privind reconstituirea medicamentului inainte de administrare, vezi pct. 6.6. Terapie adjuvanta

Terapia adjuvanta antitrombotica cu antiagregante plachetare si anticoagulante trebuie administrata conform cu ghidurile terapeutice curente relevante pentru tratarea pacientilor cu infarct miocardic cu supradenivelarea segmentului ST.

Pentru interventie coronariana vezi pct. 4.4.

In studiile clinice cu Metalyse, s-a utilizat ca terapie adjuvanta antitrombotica heparina nefractionata si enoxaparina.

Administrarea de acid acetilsalicilic trebuie inceputa cat mai repede dupa aparitia simptomelor si se va continua ca tratament pe durata intregii vieti atata timp cat nu este contraindicat.

Contraindicatii
Metalyse nu trebuie administrat pacientilor cu antecedente de reactii anafilactice (care pun viata in pericol) la oricare dintre substantele componente (tenecteplaza sau oricare alt excipient) sau la gentamicina (urme reziduale din procesul de fabricatie). Daca, cu toate acestea, este considerat necesar tratamentul cu Metalyse, trebuie sa fie disponibile imediat facilitatile de resuscitare in cazul in care acest lucru devine necesar.

Mai mult, deoarece tratamentul trombolitic este asociat cu un risc crescut de sangerare,administrarea Metalyse este contraindicata in urmatoarele situatii:

tulburari hemoragice semnificative actuale sau in ultimele 6 luni;
pacienti care sunt tratati eficient cu terapie cu anticoagulant oral, de exemplu warfarina sodica (INR mai mult de 1,3) (vezi pct. 4.4, subpunctul „Sangerare”);
antecedente de leziuni ale sistemului nervos central (de exemplu neoplasm, anevrism, interventii chirurgicale intracraniene sau la nivelul coloanei vertebrale);
diateza hemoragica cunoscuta;
hipertensiune arteriala severa necontrolata;
interventii chirurgicale majore, biopsie a unui organ parenchimatos sau leziuni semnificative in ultimele 2 luni (inclusiv orice leziuni asociate cu IMA curent);
leziuni recente la cap sau craniu;
resuscitare cardiopulmonara prelungita (mai mult de 2 minute) in ultimele 2 saptamani;
pericadita acuta si/sau endocardita bacteriana subacuta;
pancreatita acuta;
disfunctii hepatice severe, inclusiv insuficienta hepatica, ciroza hepatica, hipertensiune portala (varice esofagiene) si hepatita activa;
ulcer peptic activ;
anevrism arterial si malformatii arteriale/venoase cunoscute;
neoplasm cu risc hemoragic crescut;
orice antecedente cunoscute de accident vascular cerebral hemoragic sau de origine necunoscuta;
antecedente cunoscute de accident vascular cerebral ischemic sau de atac ischemic tranzitoriu in ultimele 6 luni;
dementa
Atentionari
Interventie coronariana

Daca interventia coronariana percutanata (ICP) primara este programata conform ghidurilor terapeutice relevante curente, tenecteplaza (vezi pct. 5.1 studiu ASSENT-4) nu trebuie administrata.

Pacientii la care nu se poate efectua ICP primara intr-o ora, asa cum recomanda ghidurile terapeutice si carora li se administreaza tenecteplaza ca tratament de recanalizare coronariana primara trebuie transferati fara intarziere catre o unitate adecvata de interventie coronariana pentru angiografie si interventie coronariana complementara in decurs de 6-24 de ore sau mai devreme, la recomandarea medicala (vezi pct. 5.1 studiul STREAM).

Sangerare

Cea mai frecventa complicatie aparuta in timpul tratamentului cu tenecteplaza este sangerarea. Utilizarea concomitenta de tratament anticoagulant cu heparina, poate creste riscul de sangerare. Deoarece fibrina este lizata in timpul tratamentului cu tenecteplaza, poate sa apara sangerare la locul recent punctionat. Ca urmare, tratamentul trombolitic necesita supravegherea atenta a tuturor locurile posibile de sangerare (inclusiv cele care rezulta in urma insertiei cateterului, punctiei arteriale si venoase, venesectiei sau punctiei cu ac). Pe durata tratamentului cu tenecteplaza trebuie evitata utilizarea cateterelor rigide, injectiilor intramusculare si a masurilor medicale care nu sunt absolut necesare.

Cele mai frecvente hemoragii au fost observate la locul de injectare si, ocazional, la nivel genito-urinar si gingival.

In cazul aparitiei sangerarilor grave, in special a hemoragiei cerebrale, se recomanda intreruperea imediata a administrarii concomitente de heparina. Se recomanda luarea in considerare a administrarii de protamina daca heparina a fost administrata in decurs de 4 ore inaintea aparitiei hemoragiei. La unii pacienti care nu raspund la aceste masuri conservatoare, poate fi indicata utilizarea judicioasa a produselor de transfuzie. Se va avea in vedere transfuzia de crioprecipitat, plasma proaspata congelata si trombocite cu reevaluarea clinica si de laborator dupa fiecare administrare. In cazul perfuziei de crioprecipitat este de dorit o concentratie tinta de fibrinogen de 1 g/l. De asemenea, trebuie avute in vedere medicamentele antifibrinolitice ca o ultima alternativa. Utilizarea terapiei cu tenecteplaza trebuie atent evaluata pentru a echilibra riscul potential de sangerare cu beneficiile urmarite, in urmatoarele conditii:

tensiune arteriala sistolica mai mult de 160 mmHg;
afectiune cerebrovasculara;
sangerare gastro-intestinala sau genito-urinara recenta (in ultimele 10 zile);
probabilitate crescuta de trombus cardiac stang, de exemplu stenoza mitrala cu fibrilatie atriala
orice injectie intramusculara recenta (in ultimele 2 zile) cunoscuta;
varsta avansata, adica peste 75 ani;
greutate corporala mica de 60 kg
Pacientii tratati cu un anticoagulant oral: utilizarea Metalyse poate fi luata in considerare atunci cand doza sau timpul de la ultima administrare de anticoagulant oral face putin probabila eficacitatea reziduala sau daca testul corespunzator al activitatii anticoagulante al medicamentului (medicamentelor) utilizate nu dovedeste o activitate clinica relevanta asupra sistemului de coagulare (de exemplu INR ≤ 1,3 pentru antagonistii vitaminei K sau daca valorile altui(altor) test(teste) relevant (relevante) pentru activitatea anticoagulanta se incadreaza in limita superioara a valorilor normale pentru acel test (teste)).

Aritmii

Tromboliza coronariana poate determina aritmii asociate cu reperfuzia. Cand se administreaza tenecteplaza se recomanda sa fie disponibila terapia antiaritmica pentru bradicardie si/sau tahiaritmii ventriculare (stimulator cardiac, defibrilator).

Antagonisti ai glicoproteinei IIb/IIIa

Utilizarea concomitenta a substantelor antagoniste ale glicoproteinei IIb/IIIa creste riscul de sangerare. Hipersensibilitate/Re-administrare

Dupa tratament, nu a fost observata formarea de anticorpi fata de molecula de tenecteplaza. Cu toate acestea nu exista experienta in privinta readministrarii medicamentului tenecteplaza. Se recomanda administrarea cu prudenta la persoanele cu hipersensibilate cunoscuta (alte reactii decat cele anafilactice) la substanta activa, la oricare dintre excipienti. Reactii anafilactoide asociate administrarii de tenecteplaza sunt rare si pot fi cauzate de hipersensibilitatea la substanta activa tenecteplaza, la oricare dintre excipienti sau la gentamicina (urme reziduale din procesul de fabricatie). Daca apare o reactie anafilactoida, injectarea trebuie intrerupta imediat si trebuie initiata terapia corespunzatoare. In orice caz, tenecteplaza nu va fi readministrata inainte de evaluarea factorilor hemostatici precum fibrinogenul, plasminogenul si antiplasmina alfa2.

Copii si adolescenti

Metalyse nu este recomandat la copiii si adolescenti (cu varsta sub 18 ani), din cauza lipsei datelor privind siguranta si eficacitatea.

Interactiuni
Nu s-au efectuat studii specifice privind interactiunile cu tenecteplaza si medicamentele administrate uzual pacientilor cu IMA. Cu toate acestea, analiza datelor provenite de la mai mult de 12000 pacienti tratati in faza I, II si III nu a relevat nici o interactiune clinica semnificativa cu medicamentele administrate uzual pacientilor cu IMA si utilizate concomitent cu tenecteplaza.

Medicamentele care afecteaza coagularea sau cele care altereaza functia plachetara (de exemplu ticlopidina, clopidogrel, LMWH) pot creste riscul de sangerare inainte de, in timpul sau dupa tratamentul cu tenecteplaza.

Utilizarea concomitenta a substantelor antagoniste ale glicoproteinei IIb/IIIa crese riscul de sangerare.

Sarcina
Sarcina

Exista un numar limitat de date privind utilizarea Metalyse la femeile gravide.

Datele provenite din studii preclinice efectuate cu tenecteplaza au aratat sangerarea drept criteriu de mortalitate secundara din cauza activitatii farmacologice cunoscute a substantei active si, in cateva cazuri, au fost semnalate avort si resorbtie a fetusului (efecte observate numai la administrarea de doze repetate). Tenecteplaza nu este considerata a avea proprietati teratogene (vezi pct. 5.3).

Beneficiul tratamentului trebuie evaluat comparativ cu riscurile potentiale in cazul unui infarct miocardic in timpul sarcinii.

Alaptarea

Nu se cunoaste daca tenecteplaza se excreta in laptele uman matern. Alaptarea la san trebuie intrerupta in primele 24 de ore dupa terapia trombolitica.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date clinice si nici studii preclinice privind fertilitatea pentru tenecteplaza (Metalyse).

Condus auto
Nu sunt relevante.

Reactii adverse
Sumarul profilului de siguranta

Hemoragia este o reactie adversa asociata cu utilizarea tenecteplazei. Tipul predominant de hemoragie este sangerarea superficiala la locul de injectare. Se observa frecvent echimoze, dar de obicei nu necesita nicio actiune specifica. La pacientii care au suferit un accident vascular cerebral (inclusiv sangerari intracraniene) sau alte episoade grave de sangerare s-au raportat cazuri de deces sau de invaliditate permanenta.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie si distributie

Tenecteplaza este o proteina recombinanta, administrata intravenos, care activeaza plasminogenul. Dupa administrarea intravenoasa in bolus a 30 mg tenecteplaza la pacienti cu infarct miocardic acut, concentratia plasmatica de tenecteplaza estimata initial a fost de 6,45 ± 3,60 µg/ml (media ± SD). Faza de distributie reprezinta 31% ± 22% pana la la 69% ± 15% (media ± SD) a ASC totale dupa administrarea de doze cuprinse intre 5 pana la 50 mg.

In cadrul studiilor efectuate la sobolan cu tenecteplaza marcata radioactiv s-au obtinut date privind distributia in tesuturi. Organul principal catre care s-a distribuit tenecteplaza a fost ficatul. La om, nu se cunoaste daca si in ce masura tenecteplaza se leaga de proteinele plasmatice. Timpul mediu rezidual (TMR), in organism este de aproximativ 1 ora si media (± SD) volumul de distributie la starea de echilibru (Vss) a variat de la 6,3 ± 2 l la 15 ± 7 l.

Metabolizare

Tenecteplaza este eliminata din circulatie prin legarea de receptorii specifici din ficat, urmata de metabolizarea in peptide mici. Cu toate acestea, legarea de receptorii hepatici este mai mica in comparatie cu cea observata pentru t-PA nativ, ceea ce determina un timp de injumatatire plasmatica prelungit.

Eliminare

Dupa injectarea intravenoasa in bolus unic de tenecteplaza la pacientii cu infarct miocardic acut, antigenul tenecteplaza prezinta eliminare plasmatica bifazica. La dozele terapeutice nu exista o dependenta de doza a eliminarii tenecteplazei. Timpul de injumatatire plasmatica prin distributie este de 24 ± 5,5 minute (media ± DS), de 5 ori mai mare decat al t-PA nativ. Timpul de injumatatire plasmatica este de 129 ± 87 minute, iar clearance-ul plasmatic este de 119 ± 49 ml/min.

Cresterea greutatii corporale a determinat o crestere moderata a clearance-ului tenecteplazei, iar cresterea varstei a condus la o usoara scadere a clearance-ului tenecteplazei. In general, femeile prezinta un clearance mai mic decat barbatii, dar aceasta se poate explica prin greutatea corporala, in general, mai mica la femei.

Liniaritate/Non-liniaritate

Analiza liniara a dozei pe baza ASC sugereaza ca tenecteplaza prezinta o farmacocinetica non-liniara in intervalul de doze studiat, de exemplu de la 5 pana la 50 mg.

Insuficienta renala si hepatica

Deoarece eliminarea tenecteplazei are loc prin ficat, nu este de asteptat ca disfunctia renala sa ii modifice proprietatile farmacocinetice. Acest lucru este sustinut si de datele obtinute la animale. Cu toate acestea, efectul disfunctiei renale si disfunctiei hepatice asupra proprietatilor farmacocinetice nu a fost investigat in mod special. In consecinta, nu exista nicio recomandare privind ajustarea dozei de tenecteplaza la pacienti cu insuficienta hepatica severa si insuficienta si renala severa.

Date preclinice de siguranta
Administrarea intravenoasa a unei doze unice la sobolan, iepure si caine a determinat numai modificarea reversibila, dependenta de doza, a parametrilor coagularii cu hemoragie locala, la locul de punctionare, ceea ce a fost interpretat ca o consecinta a efectului farmacodinamic al tenecteplazei. Studii de toxicitate dupa administrari repetate la sobolan si caine au confirmat observatiile mentionate mai sus, dar durata studiilor a fost limitata la doua saptamani prin formarea de anticorpi la tenecteplaza umana, cu aparitia reactiei anafilactice.

Datele de siguranta farmacologica la maimutele cynomolgus au relevat reducerea presiunii sanguine, urmata de modificari tranzitorii ale electrocardiogramei (ECG), dar acestea au aparut la expuneri mult mai mari decat expunerea clinica.

Cu privire la indicatiile si administrarea dozei unice la om, testarea toxicitatii asupra functiei de reproducere s-a limitat la un studiu de embriotoxicitate la iepure, ca specie sensibila. Tenecteplaza a indus moartea intrauterina in timpul perioadei embrionare medii. Atunci cand tenecteplaza s-a administrat in timpul perioadei embrionare medii sau avansate, s-au observat sangerari vaginale la animale in ziua de dupa administrarea primei doze. Dupa 1–2 zile, s-a observat mortalitate secundara. Nu sunt disponibile date privind perioada fetala.

Mutagenitatea si carcinogenitatea nu sunt de asteptat la aceasta clasa de proteine recombinante si nu a fost necesara testarea genotoxicitatii si carcinogenitatii.

Nu s-a observat iritarea locala a vasului sanguin dupa administrarea intravenoasa, intra-arteriala sau paravenoasa a tenecteplazei.
 

Ne asiguram in permanenta de acuratetea informatiilor prezentate. In situatia actualizarii fara instiintarea noastra in prealabil, acestea pot sa difere. Va recomandam sa consultati ambalajul produsului inainte de utilizare.
Data ultimei actualizari: 09.01.2023