Metoject 50 mg / ml x 1 ser. preumpl. x 0,5 ml sol. inj.

1. Ce este Metoject şi pentru ce se utilizează
Metoject este indicat pentru tratamentul:
• poliartritei reumatoide active la pacienţii adulţi.
• formelor poliartritice de artrită juvenilă idiopatică severă, activă, atunci când răspunsul la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) a fost inadecvat.
• psoriazisului rebel la tratament, sever şi invalidant, care nu răspunde în mod adecvat la alte forme de tratament cum sunt fototerapia, PUVA şi retinoizii, precum şi artritei psoriazice severe la pacienţii adulţi.
• bolii Crohn uşoare până la moderate la pacienţi adulţi, în cazul în care nu este posibil tratamentul adecvat cu alte medicamente.
Poliartrita reumatoidă (AR) este o boală de colagen cronică caracterizată prin inflamarea membranelor sinoviale (membranele articulaţiilor). Aceste membrane produc un lichid care acţionează ca lubrifiant pentru numeroase articulaţii. Inflamaţia cauzează îngroşarea membranei şi tumefierea articulaţiei.
Artrita juvenilă apare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani. Se consideră formă poliartritică dacă sunt afectate 5 sau mai multe articulaţii în primele 6 luni de boală.
Artrita psoriazică este un tip de artrită însoţită de leziuni psoriazice ale pielii şi unghiilor, în special la nivelul articulaţiilor degetelor de la mâini şi de la picioare.
Psoriazisul este o boală de piele comună cronică, caracterizată prin pete roşii acoperite de descuamări groase, uscate, aderente, de culoare argintie.
Metoject modifică şi încetineşte evoluţia bolii.
Boala Crohn este un tip de boală intestinală inflamatorie care poate afecta orice parte a tractului gastro-intestinal, cauzând simptome cum sunt durerea abdominală, diareea, vărsăturile sau scăderea în greutate.

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Metoject
Nu utilizaţi Metoject
• dacă sunteţi alergic la metotrexat sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
• dacă suferiţi de boli hepatice sau renale severe sau de boli sanguine.
• dacă consumaţi periodic alcool în cantităţi mari.
• dacă aveţi o infecţie severă, de exemplu tuberculoză, HIV sau alte sindroame de imunodeficienţă.
• dacă aveţi ulcer la stomac sau ulcer intestinal.
• dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi.
• dacă sunteţi, în acelaşi timp, vaccinat(ă) cu un vaccin viu.

Atenţionări şi precauţii
Înainte să luaţi Metoject, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă:
• sunteţi vârstnic(ă) sau dacă aveţi o stare generală de rău, de slăbiciune.
• aveţi probleme cu funcţionarea ficatului.
• suferiţi de deshidratare (pierdere de apă).
Examinări cu rol de urmărire şi măsuri de siguranţă recomandate:
Pot apărea reacţii adverse severe chiar şi dacă Metoject este administrat în doze mici.
Pentru a le detecta la timp, medicul dumneavoastră trebuie să efectueze verificări şi teste de laborator.

Înainte de începerea tratamentului
Înainte de începerea tratamentului vor fi recoltate mostre de sânge pentru a verifica dacă aveţi suficiente celule sanguine, vor fi efectuate teste pentru a verifica funcţia hepatică, albumina serică (o proteină din sânge) şi funcţia renală. Medicul dumneavoastră va verifica, de asemenea, dacă suferiţi de
tuberculoză (o boală infecţioasă manifestată prin mici noduli în ţesutul afectat) şi va fi efectuată o radiografie toracică.

În timpul tratamentului
Veţi efectua următoarele teste cel puţin o dată pe lună în primele şase luni şi în continuare cel puţin o dată la trei luni:
• examinarea gurii şi a gâtului, pentru detectarea modificărilor apărute pe mucoase
• teste de sânge
• teste pentru a verifica dacă ficatul dumneavoastră funcţionează corespunzător
• teste pentru a verifica dacă rinichii dumneavoastră funcţionează corespunzător
• teste pentru aparatul respirator şi, dacă este necesar, teste funcţionale pulmonare
Metotrexatul poate afecta sistemul dumneavoastră imunitar şi rezultatele vaccinării. El poate, de asemenea, afecta rezultatele testelor imunologice. Infecţiile inactive, cronice (de exemplu herpes zoster [vezicule], tuberculoză, hepatită cu virus B sau C) se pot reactiva. În cursul tratamentului cu
Metoject nu trebuie să fiţi vaccinat(ă) cu vaccinuri vii.
Dermatita indusă de radiaţii şi arsurile solare pot reapărea sub tratamentul cu metotrexat (reacţie de reactivare).
Leziunile psoriazice se pot exacerba sub acţiunea concomitentă a radiaţiei ultraviolete şi a metotrexatului administrat.
Pot apărea noduli limfatici măriţi (limfom), caz în care tratamentul trebuie oprit.
Diareea poate reprezenta un efect de toxicitate al Metoject şi necesită întreruperea tratamentului. Dacă aveţi diaree vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Metoject împreună cu alte medicamente
Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente.
Efectul tratamentului poate fi modificat dacă Metoject este administrat în acelaşi timp cu anumite alte medicamente:
• medicamente care afectează ficatul sau numărul de celule sanguine, de exemplu leflunomidă
• antibiotice (medicamente utilizate pentru a preveni/a combate anumite infecţii), cum sunt: tetracicline, cloramfenicol, antibiotice neabsorbabile cu spectru larg, peniciline, glicopeptide, sulfonamide (medicamente cu conţinut de sulf utilizate pentru a preveni/a combate anumite infecţii), ciprofloxacină şi cefalotină
• medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene sau salicilaţi (medicamente pentru combaterea durerii şi/sau inflamaţiei)
• probenecid (medicament împotriva gutei)
• acizi organici slabi cum sunt diureticele de ansă (medicamente pentru eliminarea apei) sau unele medicamente utilizate pentru tratarea durerii şi a bolilor inflamatorii (de exemplu acid acetilsalicilic, diclofenac şi ibuprofen) şi pirazoli (de exemplu metamizol, pentru tratamentul durerii)
• medicamente care pot avea reacţii adverse asupra măduvei osoase, de exemplu asocierea trimetoprim-sulfametoxazol (un antibiotic) şi pirimetamină
• sulfasalazină (medicament antireumatic)
• azatioprină (un medicament imunosupresor utilizat uneori în formele severe de poliartrită reumatoidă)
• mercaptopurină (un medicament citostatic)
• retinoizii (medicamente utilizate împotriva psoriazisului şi altor boli dermatologice)
• teofilină (medicament utilizat împotriva astmului bronşic şi altor boli pulmonare)
• inhibitorii pompei protonice (medicamente utilizate împotriva tulburărilor la nivelul stomacului)
• medicamente antidiabetice orale (medicamente utilizate pentru a scădea nivelul zahărului din sânge)
Preparatele vitaminice care conţin acid folic pot influenţa efectul tratamentului dumneavoastră şi trebuie luate numai la recomandarea medicului dumneavoastră.
Trebuie evitată vaccinarea cu vaccinuri vii.

Metoject împreună cu alimente, băuturi şi alcool
Alcoolul, cantităţile mari de cafea, băuturile răcoritoare care conţin cafeină şi ceaiul negru trebuie evitate pe durata tratamentului cu Metoject.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Nu trebuie să luaţi Metoject în timpul sarcinii. Atât bărbaţii cât şi femeile trebuie să utilizeze o metodă de contracepţie eficace pe durata tratamentului cu Metoject şi pe o perioadă de şase luni după încheierea acestuia.
La femeile cu potenţial fertil, înainte de iniţierea tratamentului trebuie exclusă cu certitudine prezenţa sarcinii folosind mijloace adecvate, cum sunt testele de sarcină.
Întrucât metotrexatul poate fi genotoxic, toate femeile care doresc să rămână gravide sunt sfătuite să se adreseze unui centru de consiliere genetică, dacă este posibil înainte de începerea tratamentului; pe de altă parte, bărbaţii trebuie să solicite consiliere privind posibilitatea conservării spermei înainte de
începerea tratamentului.
Alăptarea trebuie oprită înaintea şi în timpul tratamentului cu Metoject .

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Tratamentul cu Metoject poate provoca reacţii adverse care afectează sistemul nervos central, de exemplu oboseală şi ameţeală. Astfel, capacitatea de a conduce vehicule şi/sau de a folosi utilaje poate fi, în unele cazuri, compromisă. Dacă vă simţiţi obosit(ă) sau somnolent/somnolentă nu trebuie să
conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje.

Informaţii importante privind unele componente ale Metoject
Acest medicament conţine sodiu într-o cantitate mai mică de 1 mmol (23 mg) pe doză, adică practic “nu conţine sodiu”.

3. Cum să utilizaţi Metoject
Medicul dumneavoastră va stabili doza, care va fi ajustată pentru dumneavoastră. De regulă, primele efecte ale tratamentului apar după 4-8 săptămâni.
Metoject este administrat de către sau sub supravegherea unui medic sau a unui membru al personalului medical, sub formă de injecţie, numai o dată pe săptămână. Împreună cu medicul dumneavoastră, veţi alege o zi potrivită din săptămână, în care să faceţi injecţia săptămânală. Metoject
poate fi injectat intramuscular (într-un muşchi), intravenos (într-o venă) sau subcutanat (sub piele).
Deoarece există foarte puţine date privind administrarea intravenoasă a medicamentului la copii şi adolescenţi, injectarea acestuia trebuie să se facă numai sub piele sau în muşchi.
Medicul va stabili doza potrivită la copii şi adolescenţi cu forme poliartritice de artrită juvenilă idiopatică.
Metoject nu este recomandat la copii cu vârsta sub 3 ani din cauza experienţei insuficiente privind administrarea medicamentului la această grupă de vârstă.

Modul şi durata de administrare
Metoject se injectează o dată pe săptămână!
Durata tratamentului este stabilită de către medicul curant. Tratamentul artritei reumatoide, artritei juvenile idiopatice, psoriazisului vulgar, artritei psoriazice si al bolii Crohn cu Metoject este un tratament de lungă durată.
La începerea tratamentului, Metoject poate fi injectat de către personalul medical. În unele cazuri, insa, medicul dumneavoastră poate decide să vă înveţe cum se poate auto-injecta Metoject sub piele.
Atunci veţi primi pregătirea necesară.
Sub nicio formă nu trebuie să vă injectaţi Metoject singur înainte de a primi această pregătire.
Vă rugăm să citiţi instrucţiunile de folosire de la sfârşitul prospectului.
Modul de manipulare şi eliminare trebuie să fie la fel ca în cazul altor preparate citostatice, conform reglementărilor locale. Dacă unele membre ale personalului medical sunt gravide, nu trebuie să manipuleze şi/sau să administreze Metoject.
Metotrexatul nu trebuie să intre în contact cu suprafaţa pielii şi a mucoaselor. În caz de contaminare,  5
zona afectată trebuie să fie clătită imediat cu apă din abundenţă.
Dacă aveţi impresia că efectul Metoject este prea puternic sau prea slab, spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. Reacţii adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Frecvenţa şi severitatea reacţiilor adverse depind de doză şi de frecvenţa de administrare. Deoarece reacţiile adverse severe pot să apară chiar şi la doze mici, este important să fiţi monitorizat în mod regulat de către medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va efectua analize pentru a verifica
apariţia de anomalii în sânge (cum sunt scăderea numărului de celule albe din sânge, scăderea numărului de trombocite, limfom) şi modificări la nivelul rinichilor şi al ficatului.
Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă manifestaţi orice simptom dintre următoarele, deoarece acestea pot indica o reacţie adversă gravă, care poate pune viaţa în pericol, care necesită tratament de urgenţă:
• tuse persistentă, uscată, neproductivă, lipsa de aer şi febră, acestea pot fi semne de inflamaţie la nivel plămânilor (pneumonie) [frecventă - poate afecta până la 1 din 10 persoane]
• simptome de deteriorare la nivelul ficatului, cum sunt îngălbenirea pielii şi a albului ochilor, metotrexatul poate cauza deteriorări cronice ale ficatului (ciroză hepatică), formarea de ţesut cicatricial la nivelul ficatului (fibroză hepatică), degenerarea grasă a ficatului [toate mai puţin frecvente - pot afecta până la 1 din 100 persoane], inflamaţia ficatului (hepatită acută) [rară - poate afecta până la 1 din 1000 persoane] și insuficiență hepatică [foarte rară - poate afecta până la 1 din 10000 persoane]
• simptome de alergie, cum este erupția trecătoare pe piele, inclusiv mâncărimi ale pielii, însoțite de înroșire, umflarea mâinilor, a picioarelor, a gleznelor, a feței, a buzelor, a gurii sau a gâtului (care poate provoca dificultăți de înghițire sau de respirație) și senzația de leșin iminent; acestea pot fi semne ale unor reacții alergice severe sau de șoc anafilactic [rare - pot afecta până la 1 din 1000 persoane]
• simptome de deterioare la nivelul rinichilor, cum sunt umflarea mâinilor, gleznelor sau picioarelor sau modificări ale frecvenței de urinare, sau scăderea sau absența producerii de urină; acestea pot fi semne de insuficiență renală [rare - pot afecta până la 1 din 1000 persoane]
• simptome de infecții, de ex. febră, frisoane, dureri generalizate, durere în gât; metotrexatul vă poate crește susceptibilitatea la infecții. Pot apărea rar [pot afecta până la 1 din 1000 persoane] infecții severe, cum este un anumit tip de pneumonie (pneumonie cu Pneumocystis carinii) sau toxicitatea sângelui (septicemie)
• diaree severă, vărsături cu sânge, scaune de culoare neagră sau negre ca smoala; aceste simptome pot indica o complicație severă rară [poate afecta până la 1 din 1000 persoane] a sistemului gastro-intestinal provocată de metotrexat, de ex. ulcere gastro-intestinale
• febră și deterioare gravă a stării generale sau febră care apare brusc, însoțită de durere în gât sau la nivelul gurii, sau probleme urinare; metotrexatul poate provoca foarte rar [poate afecta până la 1 din 10000 persoane] o scădere brusca a globulelor albe din sânge (agranulocitoză) și supresie severă a măduvei osoase
• sângerare neașteptată, de ex. sângerări ale gingiilor, sânge în urină, vărsături cu sânge sau învinețire, acestea pot fi semne de reducere severă a numărului de trombocite din sânge, provocată de episoade severe de supresie a măduvei spinării [foarte rare - pot afecta până la 1 din 10000 persoane]
• erupție severă pe piele sau formarea de bășici pe piele (acestea pot afecta și gura, ochii și organele genitale); acestea pot fi semne ale unei afecțiuni foarte rare [poate afecta până la 1 din 10000 persoane] numită sindrom Stevens Johnson sau sindromul pielii arse (necroliză epidermică toxică)

În continuare sunt enumerate celelalte reacţii adverse care pot apărea:
Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane
• inflamaţia gurii, indigestie, greaţă (stare de rău), pierderea apetitului alimentar
• creşterea enzimelor hepatice

Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane
• ulcere la nivelul gurii, diaree
• erupţii trecătoare pe piele, înroşirea pielii, mâncărime
• durere de cap, oboseală, somnolenţă
• scăderea formării de celule sanguine, cu scăderea numărului de globule albe şi/sau roşii şi/sau de plachete sanguine (leucopenie, anemie, trombocitopenie)

Mai puţin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 persoane
• inflamaţia gâtului, inflamaţia intestinelor, vărsături
• sensibilitate crescută la lumină, căderea părului, creşterea numărului de noduli reumatici, vezicule herpetice, inflamaţia vaselor sanguine, erupţii de tip herpetic pe piele, papule
• instalarea diabetului zaharat
• ameţeală, confuzie, depresie
• scăderea albuminei serice
• scăderea numărului de celule şi plachete sanguine
• inflamaţia şi ulceraţii la nivelul vezicii urinare sau vaginului, scăderea funcţiei renale, tulburări de urinare
• dureri în articulaţii, dureri musculare, osteoporoză (reducerea masei osoase)

Rare: pot afecta până la 1 din 1000 persoane
• creşterea pigmentaţiei pielii, acnee, apariţia unor pete albastre datorită spargerii unor vase de sânge
• inflamaţie alergică a vaselor sanguine, febră, înroşirea ochilor, infecţie, afectarea procesului de vindecare a rănilor, scăderea numărului de anticorpi în sânge
• tulburări de vedere
• inflamaţia sacului din jurul inimii, acumularea de lichid în sacul din jurul inimii
• scăderea tensiunii arteriale, ocluzia unui vas de sânge prin deplasarea unui cheag de sânge (evenimente tromboembolice)
• fibroză pulmonară respiraţie dificilă şi astm bronşic, acumularea de lichid în sacul din jurul plămânilor
• tulburări electrolitice

Foarte rare: pot afecta până la 1 din 10000 persoane
• sângerare profuză, megacolon toxic (dilatarea acută şi toxică a intestinului gros)
• creşterea pigmentaţiei unghiilor, inflamaţia cuticulelor, furunculoză (infecţie profundă a foliculilor piloşi), dilatarea vizibilă a vaselor sanguine mici
• leziuni locale (formarea de abcese sterile, modificări ale ţesutului gras) la locul de injectare în urma administrării în muşchi sau sub piele
• tulburări de vedere, dureri, stare de slăbiciune sau senzaţie de amorţeală sau furnicături în braţe şi picioare, alterarea simţului gustativ (gust metalic), convulsii, paralizie, durere de cap puternică însoţită de febră
• retinopatie (tulburări oculare non-inflamatorii)
• pierderea apetitului sexual, impotenţă, mărirea sânilor la bărbaţi (ginecomastie), afectarea formării spermei, tulburări menstruale, secreţii vaginale
• mărirea nodulilor limfatici (limfom)
Dacă se administrează metotrexat pe cale intramusculară, pot să apară în mod frecvent reacţii adverse locale (senzaţie de arsură) sau leziuni (formarea de abcese sterile, necroza ţesutului adipos), la locul de injectare. Administrarea subcutanată a metotrexatului este bine tolerată la nivel local. Au fost
observate numai uşoare reacţii cutanate locale, care se reduc în timpul tratamentului.
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect.

5. Cum se păstrează Metoject
Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.
A se păstra la temperaturi sub 25 °C.
A se ţine seringile preumplute în cutie, pentru a fi protejate de lumină.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
Ce conţine Metoject
• Substanţa activă este metotrexat. Un ml de soluţie conţine metotrexat disodic echivalent cu 50 mg metotrexat.
• Celelalte componente sunt clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Metoject şi conţinutul ambalajului
Seringile preumplute de Metoject conţin o soluţie limpede, galben-brună.
Sunt disponibile următoarele mărimi de ambalaj:
Seringi preumplute gradate cu ace de injectare s.c. încorporate şi tampoane cu alcool, conţinând 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml, 0,50 ml, 0,55 ml şi 0,60 ml de soluţie injectabilă în ambalaje de 1, 4, 5, 6, 10, 11, 12 şi 24 de seringi preumplute.
Seringi preumplute gradate cu ace de injectare s.c. incluse şi tampoane cu alcool, conţinând 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml, 0,50 ml, 0,55 ml şi 0,60 ml de soluţie injectabilă în ambalaje de 1, 4, 5, 6, 10, 11, 12 şi 24 de seringi preumplute.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Fehlandtstrasse 3
20354 Hamburg
Germania
Fabricant
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstrasse 6
22880 Wedel
Germania
Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale:
Austria, Belgia, Bulgaria, Finlanda, Grecia, Islanda, Marea Britanie, Olanda, Republica Cehă,
Republica Slovacă, România, Slovenia, Spania, Suedia, Ungaria: Metoject
Danemarca, Estonia, Letonia, Lituania, Norvegia, Polonia şi Portugalia: Metex
Germania: metex
Italia: Reumaflex
Acest prospect a fost revizuit în Februarie 2014.