Refen Retard 100mg x 20compr.ret

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

REFEN Retard 100mg comprimate cu eliberare prelungită

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat cu eliberare prelungita conţine diclofenac sodic 100 mg.

Excipient cu efect cunoscut: zahăr 94,7880 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate

Comprimate cu eliberare prelungita.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul formelor acute si cronice de artrita reumatoida, osteoartrita, spondilita ankilopoetica si alte afectiuni reumatismale. 

Tratamentul durerilor cu etiologie diferita (dureri postoperatorii, colica renala, dismenoree primara, artrita urica acuta, dureri de etiologie oncologica). 

Sindroame dureroase ale coloanei vertebrale, reumatism abarticular.

Stari febrile (poate fi utilizat ca antipiretic, dar nu ca medicament de prima alegere).

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Adulti

Doza initiala este de 100-150 mg diclofenac sodic pe zi, administrata in 2-3 prize, in functie de severitatea afectiunii. 

Doza de intretinere trebuie scazuta la doza minima eficace fiind in mod obisnuit de 50 -100 mg diclofenac sodic pe zi. 

Dozele trebuie individualizate, iar doza de intretinere trebuie redusa la doza minima eficace.

Copii şi adolescenţi

Refen Retard nu trebuie utilizat la copii.

Mod de administrare

Comprimatele cu eliberare prelungita trebuie administrate intregi, in timpul mesei sau imediat dupa masa.  

Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare). 

4.3 Contraindicaţii

- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

- Hipersensibilitate la alte AINS (inclusiv criza de astm bronşic, urticarie sau rinită acută).

- Ulcer gastric sau duodenal.

- Insuficienţă hepatică sau renală severă.

- Insuficienţă cardiacă severă sau necontrolată terapeutic.

- Insuficienţă cardiacă congestivă diagnosticată (NYHA II-IV), boală cardiacă ischemică, arteriopatie periferică şi/sau boală cerebrovasculară. 

- Ultimul trimestru de sarcină (după luna a VI-a).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Ca şi în cazul altor AINS (antiinflamatoare nesteroidiene), în cazuri rare pot să apară reacţii alergice, inclusiv reacţii anafilactice/anafilactoide, fără o expunere anterioară la medicament. Terapia cu  diclofenac trebuie intrerupta in cazul in care apare o reactie alergica la diclofenac. Daca apar reactii adverse severe, iar micsorarea dozei nu duce la ameliorarea acestora, terapia cu diclofenac trebuie intrerupta. 

Supravegherea medicala atenta este obligatorie la pacientii cu simptome care indica tulburari gastrointestinale sau cu antecedente sugestive de ulcer gastric sau duodenal, pacientii cu rectocolita ulcerohemoragica sau boala Crohn si la pacientii cu afectiuni hepatice. 

De asemenea, se recomanda precautie in urmatoarele cazuri:

- pacienti cu insuficienta renala;

- pacienti varstnici;

- pacienti cu tulburari de coagulare.

Pacienţii care prezintă factori majori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) trebuie trataţi cu diclofenac numai după evaluare atentă. 

Deoarece factorii de risc cardiovasculari asociaţi cu administrarea diclofenacului se pot accentua în funcţie de doză şi durata expunerii, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace pentru cea mai scurtă  perioadă de timp. Trebuie să se reevalueze periodic nevoia pacientului de atenuare a simptomelor şi răspunsul acestuia la tratament. 

Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin administrarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.2 şi riscurile gastro-intestinale şi cardiovasculare prezentate mai jos). 

Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare

La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară până la moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate deoarece raportările au arătat că tratamentul cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană şi edem. 

Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea diclofenacului, în special în doze mari (150 mg zilnic) şi în tratament de lungă durată, se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic şi accident vascular cerebral).  

Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă congestivă, boală cardiacă ischemică diagnosticată, arteriopatie periferică şi ̸sau boală cerebrovasculară trebuie trataţi cu diclofenac numai după evaluare atentă. O evaluare similară trebuie efectuată înainte de iniţierea tratamentului de lungă durată la pacienţii care prezintă factori de risc în ceea ce priveşte apariţia unor evenimente cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat). 

Deoarece conţine zahăr, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament. 

Deoarece conţine Cochenillrot lack (E 124), Braunlack (E 110 + E 122 + E 151), FD & C Yellow No.6 (E 110), pot apare reacţii alergice. 

4.5 Interacţiuni cu altemedicamente şi alte forme de interacţiune

Datorita afinitatii sale fata de proteinele plasmatice, diclofenacul sodic poate indeparta de pe situsul de legare alte medicamente care se leaga in procent mare de proteinele plasmatice (warfarina, tolbutamida, salicilati); incidenta acestui fenomen este nesemnificativa. Totusi, salicilatii pot indeparta diclofenacul sodic de pe situsul de legare, crescand eliminarea sa si scazand concentratia plasmatica a acestuia. 

Diclofenacul sodic scade efectul diureticelor si efectul antihipertensiv al hidroclorotiazidei prin inhibarea sintezei prostaglandinelor. Diclofenacul sodic creste concentratia plasmatica a methotrexatului, litiului, digoxinei. 

Administrarea concomitenta a chinolonelor poate creste riscul de convulsii in timp ce administrarea concomitenta cu antiacide cum sunt hidroxidul de aluminiu sau magneziu, prelungesc absorbtia acestuia, ducand la scaderea cantitatii totale absorbite. 

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

În timpul sarcinii, Refen Retard trebuie utilizat numai dacă este absolut necesar şi numai la cele mai mici doze eficace. Ca şi în cazul altor inhibitori de prostaglandin-sintetază, acest lucru este valabil mai ales în ultimele 3 luni de sarcină (datorită posibilităţii apariţiei inerţiei uterine şi/sau a închiderii premature a canalului arterial). Refen Retard nu se administrează în ultimul trimestru de sarcină. 

Alăptarea

Diclofenacul sodic se excretă în cantităţi mici în laptele matern. Administrarea în timpul alaptării trebuie evitată. 

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Refen Retard poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje datorită posibilitatii de aparitie a ametelii sau altor tulburări ale sistemului nervos central, incluzând tulburări  vizuale. 

4.8 Reacţii adverse

Gastro-intestinale

Frecvent: greata, varsaturi, dureri abdominale, dispepsie, anorexie, iar in cazul administrarii supozitoarelor iritatie locala. 

Mai putin frecvent: hemoragii digestive, melena, ulcer gastric sau duodenal.

Foarte rar: agravarea colitei ulcerative, pancreatita, stomatita aftoasa, glosita, constipatie.

Hepatice

Cresteri sporadice ale transaminazelor, rar hepatita cu sau fara icter. In cazuri izolate hepatita fulminanta. 

Renale

Pot sa apara cazuri izolate de nefrita interstitiala, insuficienta renala acuta, necroza papilara, sindrom nefrotic, proteinurie. 

Cardiovasculare

Reacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hipertensiunea arterială şi insuficienţa cardiacă. 

Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea diclofenacului, în special în doze mari (150 mg zilnic) şi în tratament de lungă durată, se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a  evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic şi accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4). 

Nervos centrale

Ocazional: cefalee, ameteli, vertij, somnolenta.

S-au observat in cazuri izolate: parestezii, tulburari de memorie, dezorientare, tulburari de vedere (scotoame, diplopie), tinnitus, agitatie, convulsii, depresie, tremor, tulburari ale gustului. 

Cutanate

Rar, pot sa apara eruptii cutanate, urticarie. S-au semnalat cazuri izolate de: eczeme, eruptii buloase, sindrom Stevens-Johnson, sindrom Lyell, purpura, fotosensibilizare. 

Sanguine

S-au raportat cazuri izolate de trombocitopenie, leucopenie, anemie (hemolitica, aplastica), agranulocitoza. 

Reactii de hipersensibilitate

Ocazional, poate sa apara astm bronsic, soc anafilactic.

Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează un risc crescut de apariţie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic şi accident vascular cerebral) asociate cu utilizarea  diclofenacului, în special în doze mari (150 mg zilnic) şi în tratamentul de lungă durată (vezi pct. 4.3  şi 4.4 Contraindicaţii şi Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare). 

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din  domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului  naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a 

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http: //www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

In cazul administrarii orale a unei supradoze de diclofenac sodic, se recomanda lavajul gastric si administrarea de carbune activat. Alte masuri terapeutice sunt generale si pentru mentinerea functiilor  vitale. 

Datele despre diureza fortata sunt controversate. A fost raportat un singur caz de insuficienta renala tranzitorie in cazul unei supradoze de diclofenac. 

Diclofenacul sodic nu poate fi eliminat prin hemodializa.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene; derivaţi ai acidului acetic şi substante înrudite. Codul ATC: M01AB05 

Diclofenacul sodic este un compus nesteroidian cu proprietăţi pronunţate antireumatice, antiinflamatorii, analgezice şi antipiretice. 

Mecanismul de actiune al diclofenacului consta in inhibarea ciclooxigenazei, care este o enzima implicata in sinteza din acidul arachidonic a endoperoxidului, precursor al prostaglandinelor. 

Mecanismul exact de actiune nu a fost inca elucidat, dar este cunoscut faptul ca actiunea antiinflamatorie, analgezica si antipiretica, precum si alte actiuni se datoreaza inhibarii  ciclooxigenazei. 

Actiunea antipiretica este de asemenea rezultatul inhibarii sintezei prostaglandinelor in SNC, cel mai probabil in hipotalamus. Prostaglandinele, printre alte actiuni, cresc sensibilitatea receptorilor fata de  stimuli mecanici si mediatori chimici (histamina, bradichinina). 

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Diclofenacul sodic se absoarbe complet dupa administrarea orala sau rectala. 40% din substanta este eliminata dupa prima trecere prin ficat. Nivelul absorbtiei diclofenacului sodic aplicat pe tegumente  sub forma de gel depinde de doza, durata contactului, suprafata, gradul de hidratare a tegumentului, ca  si de curatirea pielii inainte de aplicare. 

Diclofenacul sodic este metabolizat in ficat prin hidroxilare in pozitiile 3, 4 si 5 si conjugare cu acid glucuronic. Activitatea diferitilor metaboliti este redusa, deci implicatiile terapeutice sunt nesemnificative. 

Doar o cantitate foarte mica din produs se elimina in forma nemetabolizata. Peste 70% din doza administrata se excreta prin urina si 35% prin fecale in primele 35 ore. 

5.3 Date preclinice de siguranţă

Experimentele efectuate la sobolan carora le-a fost administrat diclofenac i.v., p.o., intrarectal si cutanata, releva urmatoarele: 

- Leziunile gastrice au fost detectate doar la animalele carora le-a fost administrar AINS pe stomacul gol. Gradul leziunilor este dependent de doza administrata si de solubilitatea produsului. 

- Leziunile intestinale au fost observate doar la animalele la care s-a administrat medicamentul impreuna cu alimentele. Gradul leziunilor mucoasei intestinale depinde de nivelul eliminarii biliare a  medicamentului si de intensitatea inhibarii ciclooxigenazei. 

De asemenea, studiile la sobolan includ monitorizarea leziunilor gastrice induse de administrarea de diclofenac sub forma comprimatelor standard, a comprimatelor gastro-rezistente si a formei  injectabile. Gradul de intindere a leziunile la animalele care au primit diclofenac sodic parenteral a fost asemanator cu cele care au primit diclofenac sodic pe cale orala, ceea ce indica faptul ca leziunile  s-au datorat actiunii sistemice a diclofenacului. 

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu: zahar pudra, alcool cetilic, dioxid de siliciu coloidal anhidru, talc, povidona K25, stearat de magneziu.  

Film: Hipromeloza, dioxid de titan (E 171), talc, polisorbat 80, polietilenglicol 6000, Cochenillrot  lack (E 124), Braunlack (E 110 + E 122 +E 151, FD & C Yellow No.6 (E 110)). 

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

5 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare.

A se păstra la temperaturi sub 25˚C, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 2 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită

Cutie cu 2 blistere PVC-PVdC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

STADA HEMOFARM S.R.L.

Calea Torontalului, km.6

Timişoara, Judeţul Timiş, România

8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

4813/2004/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei raînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2004

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Aprilie 2016