Zevesin 10 mg x 30 comprimate filmate
Prospect Zevesin 10 mg x 30 comprimate filmate
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Zevesin 10 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Zevesin 10 mg
Fiecare comprimat filmat conţine succinat de solifenacină 10 mg, corespunzător la solifenacină 7,5 mg.
Excipient: lactoză monohidrat 298,10 mg
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Zevesin 10 mg: Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare roz.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomatic al incontinenţei urinare ca urmare a necesităţii de urinare urgentă şi/sau creşterii frecvenţei micţiunilor şi necesităţii de urinare urgentă la pacienţi cu sindrom de vezică urinară hiperactivă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi incluzând vârstnici
Doza recomandată este de 5 mg succinat de solifenacină o dată pe zi. La nevoie, doza poate fi crescută la 10 mg succinat de solifenacină o dată pe zi.
Copii şi adolescenţi
Până în prezent nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea la copii şi adolescenţi. Prin urmare, solifenacina nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi. Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearanceul creatininei > 30 ml/min). Pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance creatinina ≤ 30 ml/min) trebuie trataţi cu precauţie şi nu trebuie să li se administreze o doză mai mare de 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară. Pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh de 7 până la 9) trebuie trataţi cu precauţie şi nu trebuie să li se administreze o doză mai mare de 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2)
Inhibitori puternici ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450
Doza maximă de solifenacină trebuie limitată la 5 mg pe zi în cazul administrării concomitente cu ketoconazol sau doze terapeutice din alţi inhibitori puternici ai CYP3A4, de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol (vezi pct. 4.5).
Mod de administrare
Zevesin trebuie administrat oral şi trebuie înghiţit întreg cu o cantitate suficientă de lichid. Poate fi administrat cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
Solifenacina este contraindicată la pacienţi cu retenţie urinară, afecţiuni gastro-intestinale severe (incluzând megacolon toxic), miastenia gravis sau glaucom cu unghi închis şi la pacienţi cu risc pentru aceste afecţiuni.
Pacienţi cu hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
Pacienţi care efectuează şedinţe de hemodializă (vezi pct. 5.2).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).
Pacienţi cu insuficienţă renală severă sau insuficienţă hepatică moderată aflaţi în tratament cu
un inhibitor puternic al CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înaintea iniţierii tratamentului cu solifenacină trebuie evaluate alte cauze ale micţiunilor frecvente (insuficienţă cardiacă sau afecţiuni renale). În cazul prezenţei infecţiei urinare, trebuie iniţiat tratamentul antibacterian corespunzător.
Solifenacina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţi cu:
- obstrucţie subvezicală semnificativă clinic cu risc de retenţie urinară.
- tulburări obstructive gastro-intestinale.
- risc de peristaltism gastro-intestinal redus.
- insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/min; vezi pct. 4.2 şi 5.2) iar dozele
nu trebuie să depăşească 5 mg la aceşti pacienţi.
- insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh de 7 până la 9; vezi pct. 4.2 si 5.2) iar dozele nu trebuie să depăşească 5 mg la aceşti pacienţi.
- administrarea concomitentă a unui inhibitor puternic al CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct. 4.2 si 4.5).
- hernie hiatală/reflux gastroesofagian şi/sau pacienţi care utilizează concomitent medicamente (precum bifosfonaţi) care pot exacerba esofagita.
- neuropatie vegetativă.
Până în prezent nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea la pacienţi cu hiperactivitate a detrusorului de etiologie neurogenă. Medicamentul conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Efectul maxim al solifenacinei apare cel mai devreme după 4 săptămâni.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacologice
Tratamentul concomitent cu alte medicamente cu proprietăţi anticolinergice poate accentua efectele terapeutice şi reacţiile adverse. Trebuie să existe un interval de o săptămână între oprirea tratamentului cu solifenacină şi începutul tratamentului alte medicamente anticolinergice. Efectul terapeutic al solifenacinei poate fi redus prin administrarea concomitenta de agonişti ai receptorilor colinergici.
Solifenacina poate reduce efectul medicamentelor care stimulează peristaltismul tractului gastrointestinal, precum metoclopramidă şi cisapridă.
Interacţiuni farmacocinetice
Studiile in vitro au demonstrat că la concentraţii terapeutice solifenacina nu inhibă izoenzimele microzomale hepatice CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4. Prin urmare, este puţin probabil ca solifenacina să modifice clerance-ul medicamentelor metabolizate de aceste izoenzime CYP.
Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii solifenacinei
Solifenacina este metabolizată pe calea izoenzimei CYP3A4. Administrarea simultană de ketoconazol (200 mg/zi), un inhibitor puternic al CYP3A4, a determinat creşterea de două ori a ASC a solifenacinei, în timp ce administrarea unei doze de 400 mg/zi ketoconazol a determinat creşterea de trei ori a ASC a solifenacinei. Prin urmare, doza maximă de solifenacină trebuie limitată la 5 mg în cazul administrarii simultane cu ketoconazol sau alţi inhibitori puternici ai CYP3A4 (exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol) (vezi pct. 4.2) în doze terapeutice.
Tratamentul simultan cu solifenacină şi un inhibitor puternic al CYP3A4 este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau insuficienţă hepatică moderată.
Nu au fost studiate efectele inducţiei enzimatice asupra farmacocineticii solifenacinei şi a metaboliţilor săi şi nici efectul afinităţii crescute a substraturilor CYP3A4 asupra expunerii la solifenacină.
Deoarece solifenacina este metabolizată pe calea CYP3A4, sunt posibile interacţiuni farmacocinetice cu alte substraturi cu afinitate mai mare faţă de CYP3A4 (de exemplu verapamil, diltiazem) şi inductori ai CYP3A4 (de exemplu rifampicină, fenitoină, carbamazepină).
Efectul solifenacinei asupra farmacocineticii altor medicamente
Contraceptive orale
Administrarea solifenacinei nu a determinat nicio interacţiune farmacocinetică între solifenacină si contraceptivele orale combinate (etinilestradiol/levonorgestrel).
Warfarină
Administrarea solifenacinei nu a modificat parametrii farmacocinetici ai R-warfarinei sau S-warfarinei sau efectul acestora asupra timpului de protrombină.
Digoxină
Administrarea solifenacinei nu a determinat niciun efect asupra farmacocineticii digoxinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date de la femei care au rămas gravide în timpul tratamentului cu solifenacină.
Studiile la animale nu indică efecte nocive directe asupra fertilităţii, dezvoltării embrionare/fetale sau parturiţiei (vezi pct. 5.3). Riscul potential pentru om este necunoscut. Se recomandă precauţie în cazul administrării la gravide.
Alăptarea
Nu sunt disponibile date privind excreţia solifenacinei în laptele uman. La şoareci solifenacina şi/sau metaboliţii săi au fost excretaţi în lapte, determinând afectarea ratei de creştere în greutate a puilor nou-născuţi dependentă de doză (vezi pct. 5.3). Prin urmare, trebuie evitată utilizarea Zevesin în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date privind efectele asupra fertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Similar altor anticolinergice, solifenacina poate determina vedere înceţoşată şi, mai puţin frecvent, somnolenţă şi fatigabilitate (vezi pct. 4.8). Prin urmare, capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată.
4.8 Reacţii adverse
Ca urmare a efectului farmacologic al solifenacinei, Zevesin poate cauza reacţii adverse anticolinergice cu severitate (în general) uşoară până la moderată. Frecvenţa reacţiilor adverse anticolinergice este dependentă de doză.
Cel mai frecvent raportată reacţie adversă a fost xerostomia. Acesta a apărut la 11% dintre pacienţii trataţi cu 5 mg o dată pe zi, la 22% dintre pacienţii trataţi cu 10 mg o dată pe zi şi la 4% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Severitatea xerostomiei a fost, în general, uşoară şi numai ocazional a determinat întreruperea tratamentului. În general, complianţa la tratament a fost foarte ridicată (aproximativ 99%) şi aproximativ 90% dintre pacienţii trataţi cu solifenacină au încheiat perioada de 12 săptămâni de tratament incluse în studiu.
Tabelul următor prezintă reacţiile adverse la medicament în cazul solifenacinei împărţite în două grupe utilizând terminologia MedDRA şi în funcţie de frecvenţa lor de apariţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente Infecţie de tract urinar Cistită
Tulburări psihice Cu frecvenţă necunoscută Halucinaţii* Stare de confuzie*
Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente Somnolenţă Disgeuzie Ameţeli* Cefalee*
Tulburări oculare Vedere înceţoşată Xeroftalmie
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente Uscăciune a mucoasei nazale
Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Xerostomie Constipaţie Greaţă Dispepsie Durere abdominală Boală de reflux gastro-esofagian Uscăciune a mucoasei faringelui Obstrucţie la nivelul colonului
Fecalom Vărsături*
Afecţiuni cutanate şi ale Mai puţin frecvente Xeroză cutanată ţesutului subcutanat Cu frecvenţă necunoscută Eritem polimorf* Prurit* Erupţie cutanată tranzitorie* Urticarie*
Tulburări renale şi ale căilor urinare Dificultăţi la micţiune Retenţie urinară Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente Fatigabilitate Edeme periferice * observate după punerea pe piaţă
Prelungirea intervalului QT şi torsada vârfurilor au fost raportate în asociere cu utilizarea solifenacinei în experienţa după punere pe piaţă la nivel mondial. Deoarece aceste evenimente adverse raportate spontan provin din experienţa după punere pe piaţă la nivel mondial, frecvenţa acestor evenimente şi rolul solifenacinei în apariţia lor nu poate fi determinată cu precizie.
4.9 Supradozaj
Simptome
Supradozajul cu succinat de solifenacină poate determina efecte anticolinergice severe. Cea mai mare doză de succinat de solifenacină administrată accidental unui singur pacient a fost de 280 mg într-un interval de 5 ore, determinând modificări ale stării de conştienţă care nu au necesitat spitalizare.
În caz de supradozaj cu succinat de solifenacină, pacientului trebuie să i se administreze cărbune activat. Lavajul gastric este util dacă se practică în decurs de o oră de la ingerare, însă nu trebuie indusă emeza.
Tratament
Similar altor anticolinergice, simptomele pot fi tratate după cum urmează:
- efectele anticolinergice nervos-centrale severe precum halucinaţii sau excitaţie intensă: tratate cu fizostigmină sau carbacol.
- convulsiile sau hiperexcitabilitatea: tratate cu benzodiazepine.
- insuficienţa respiratorie: tratată prin respiraţie artificială.
- tahicardia: tratată cu beta-blocante.
- retenţia urinară: abordată terapeutic prin cateterizare urinară.
- midriaza: tratată cu pilocarpină picături oftalmice şi/sau aşezarea pacientului într-o cameră la întuneric.
Similar altor antimuscarinice, în caz de supradozaj, trebuie acordată atenţie deosebită pacienţilor cu risc cunoscut pentru prelungirea intervalului QT (adică hipokaliemie, bradicardie şi administrare concomitentă de medicamente despre care se cunoaşte că determină prelungirea intervalului QT) şi afecţiuni cardiace preexistente relevante (adică ischemie miocardică, aritmie, insuficienţă cardiacă congestivă).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antispastice urinare, codul ATC: G04BD08.
Mecanism de acţiune
Solifenacina este un antagonist competitiv, specific al receptorilor colinergici.
Vezica urinară este inervată de sistemul nervos parasimpatic colinergic. Acetilcolina contractă muşchiul neted detrusor prin intermediul receptorilor muscarinici dintre care subtipul M3 este predominant. Studiile farmacologice in vitro si in vivo indică faptul că solifenacina este un inhibitor competitiv al subtipului M3 de receptori muscarinici. În plus, solifenacina s-a dovedit a fi un antagonist specific al receptorilor muscarinici prin afinitatea scăzută sau chiar lipsa afinităţii pentru diverşi alţi receptori şi canale ionice studiate.
Efecte farmacodinamice
Tratamentul cu solifenacină în doze zilnice de 5 mg şi 10 mg a fost studiat în mai multe studii clinice dublu-orb, randomizate, controlate, la femei şi barbaţi cu vezică urinară hiperactivă.
După cum reiese din tabelul de mai jos, atât doza de 5 mg, cât şi doza de 10 mg solifenacină au produs ameliorarea semnificativă statistic a criteriilor de evaluare finale primar şi secundar comparativ cu placebo. Eficacitatea a fost observată după o săptămână de la iniţierea tratamentului şi s-a stabilizat după o perioadă de 12 săptămâni. Un studiu de lungă durată, deschis, a demonstrat că eficacitatea s-a menţinut timp de cel puţin 12 luni. După 12 săptămâni de tratament, aproximativ 50% dintre pacienţii cu incontinenţă urinară înainte de tratament nu au mai prezentat episoade de incontinenţă şi, în plus, la 35% dintre pacienţi s-a obţinut o frecvenţă a micţiunilor de sub 8 micţiuni pe zi. Tratamentul simptomelor vezicii urinare hiperactive determină, de asemenea, un efect benefic asupra unui număr de indicatori ai calităţii vieţii cum sunt: percepţia stării generale de sănătate, impactul incontinenţei, limitări ale activităţii, limitări fizice, limitări sociale, emoţii, severitatea simptomelor, măsurarea severităţii şi raportul somn/energie.
Rezultatele (date generale) a 4 studii clinice de fază 3 controlate, cu durata tratamentului de 12 săptămâni
Placebo Solifenacină 5 mg o dată pe zi
Solifenacină 10 mg o dată pe zi
Tolterodină 2 mg de două ori pe zi
Număr de micţiuni/24 ore
Valoare medie iniţială
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea iniţială %modificare faţă de valoarea iniţială
Numărul episoadelor de necessitate urgentă de micţionare/24 ore
Valoare medie iniţială
Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea iniţială % modificare faţă de valoarea iniţialăn
Notă: În 4 dintre studiile pivot au fost utilizate solifenacină 10 mg şi placebo. În 2 dintre cele 4 studii a fost utilizată, de asemenea, solifenacina 5 mg şi unul dintre studii a inclus tolterodină 2 mg de două ori pe zi.
Nu au fost evaluaţi în fiecare studiu în parte toţi parametrii şi grupurile de tratament. Prin urmare, este posibil ca numărul de pacienţi listat să prezinte abateri per parametru şi grup de tratament.
*valoarea p pentru comparaţia pe perechi faţă de placebo
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Caracteristici generale
Absorbţie
După administrarea solifenacinei, concentraţia plasmatică maximă de solifenacină (Cmax) este atinsă după 3 până la 8 ore. Tmax este independent de doză. Cmax şi aria de sub curbă (ASC) cresc proporţional cu doza în intervalul 5 mg şi 40 mg. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%. Ingestia de alimente nu influenţează Cmax şi ASC a solifenacinei.
Distribuţie
Volumul aparent de distribuţie al solifenacinei după administrare intravenoasă este de aproximativ 600 l. Solifenacina se leagă în proporţie mare (aproximativ 98%) de proteinele plasmatice, în principal
de α1-glicoproteina acidă.
Metabolizare
Solifenacina este metabolizată în proporţie mare la nivel hepatic, în principal de izoenzima 3A4 a citocromului P450 (CYP3A4). Cu toate acestea, există şi căi metabolice alternative, care pot contribui la metabolizarea solifenacinei. Clerance-ul sistemic al solifenacinei este de aproximativ 9,5 l/oră şi timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al solifenacinei este de 45-68 de ore. După administrare orală, în plus faţă de solifenacină au fost identificaţi în plasmă un metabolit farmacologic activ (4R-hidroxisolifenacină) şi trei metaboliţi inactivi (N-glucuronid, N-oxid şi 4R-hidroxi-N-oxid solifenacină).
Eliminare
După administrarea unei doze unice de 10 mg solifenacină (marcată cu 14C), aproximativ 70% din radioactivitate a fost detectată în urină şi 23% în materiile fecale după 26 de zile. În urină aproximativ 11% din radioactivitate este recuperată ca substanţa activă nemodificată; aproximativ 18% ca metabolit N-oxid, 9% ca metabolit 4R-hidroxi-N-oxid şi 8% ca metabolit 4R-hidroxi (metabolit activ).
Proporţionalitatea dozelor
Farmacocinetica este lineară în intervalul de doze terapeutice.
Grupe speciale de pacienţi
Vârsta
Nu este necesară ajustarea dozelor în funcţie de vârstă. Studiile la vârstnici au arătat faptul că expunerea la solifenacină, exprimată ca ASC, după administrarea de succinat de solifenacină (5 mg şi 10 mg o dată pe zi) a fost similară la subiecţii vârstnici sănătoşi (65-80 ani) şi tineri sănătoşi (cu vârsta mai mică de 55 ani). Rata medie de absorbţie exprimată ca tmax a fost uşor mai scăzută la vârstnici, iar timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost cu aproximativ 20% mai lung la subiecţii vârstnici. Aceste mici diferenţe au fost considerate nesemnificative clinic.
Farmacocinetica solifenacinei nu a fost stabilită la copii şi adolescenţi.
Sex
Parametrii farmacocinetici ai solifenacinei nu sunt influenţaţi de sex.
Rasă
Parametrii farmacocinetici ai solifenacinei nu sunt influenţaţi de rasă.
Insuficienţă renală
ASC şi Cmax ale solifenacinei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară şi moderată nu au fost semnificativ diferite de cele observate la voluntarii sănătoşi. La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/min) expunerea la solifenacină a fost semnificativ mai mare decât la grupul de control, cu creşteri ale Cmax de aproximativ 30%, ale ASC cu mai mult de 100% şi ale T½ cu mai mult de 60%. A fost observată o relaţie semnificativă statistic între clearance-ul creatininei şi clearance-ul solifenacinei.
Nu au fost studiaţi parametrii farmacocinetici la pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă.
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh de 7 până la 9), Cmax nu a fost modificat, ASC a crescut cu 60% si T½ s-a dublat. Nu au fost studiaţi parametrii farmacocinetici ai solifenacinei la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, fertilitatea, dezvoltarea embrio-fetală, genotoxicitatea şi carcinogenitatea. În studiile efectuate la şoareci privind dezvoltarea pre- şi postnatală, administrarea solifenacinei la femele în timpul alăptării a determinat o rată de supravieţuire postpartum mai mică dependentă de doză, greutate scăzută a puilor şi încetinirea dezvoltării fizice la concentraţii clinice relevante.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Amidon de porumb pregelatinizat
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Hipromeloză
Stearat de magneziu.
Film
Macrogol 6000
Talc
Hipromeloză
Dioxid de titan (E 171)
Oxid galben de fer (E 172) (numai pentru Zevesin 5 mg)
Oxid roşu de fer (E 172) (numai pentru Zevesin 10 mg)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu blistere din OPA/Aluminiu/PVC/Aluminiu.
Mărimi de ambalaj: 10, 30 şi 100 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130, Praga 10, Dolní Měcholupy 102 37
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
3380/2011/01-02-03
3381/2011/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI
Autorizare – Aprilie 2011
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2011
| SKU | 59822 |
|---|---|
| OTC | Nu |
| EAN | 08594739246591 |
| Brand | ZENTIVA |
| Line | Nici unul |