Anticorpii monoclonali sunt un instrument puternic pentru diagnosticul de laborator si inca unul  din ce in ce mai utilizat in tratamentul diferitelor boli. Anticorpii monoclonali au fost descoperiti in prima jumatate a anilor 1970, de catre Milstein si Köhler la laboratorul de biologie moleculara din Cambridge (Marea Britanie). Acesti autori au investigat mecanismele moleculare de generare a diversitatii anticorpilor si au avut nevoie de producerea unei celule B nemuritoare, cu specificitate cunoscuta, pentru a analiza in detaliu mutatiile genelor Ig. Ei au fuzionat o linie de celule de mielom de soarece, sensibile la anumite medicamente, cu celule de splina de la un animal imunizat. Prin aceasta procedura au reusit sa selecteze numai celule hibride si clone cu specificitate cunoscuta.

Ce sunt anticorpii monoclonali?

O modalitate prin care sistemul imunitar al organismului ataca substantele straine este prin producerea unui numar mare de anticorpi. Un anticorp este o proteina care se ataseaza la o proteina specifica numita antigen. Anticorpii circula in tot corpul pana cand adera la antigen. Odata atasate, ele pot forta alte parti ale sistemului imunitar sa ucida celulele care contin antigenul. Cercetatorii pot proiecta anticorpi care vizeaza un anumit antigen, cum ar fi cel gasit in celulele canceroase. Apoi, ei pot face mai multe copii ale anticorpului in laborator. Acestea se numesc anticorpi monoclonali. Toti anticorpii monoclonali folositi pentru tratarea cancerului au la sfarsitul denumirii sufixul ”mab”, de exemplu, rituximab si trastuzumab.

Anticorpii monoclonali sunt, de obicei, proteine mari utilizate de sistemul imunitar pentru a identifica si neutraliza obiecte straine, cum ar fi bacteriile, virusii, etc. In cazul specific al anticorpilor monoclonali, acestia sunt glicoproteine produse de clona unei celule hibride (produsa din fuziunea unei singure celule stem a sistemului imunitar si a unei celule tumorale plasmatice) si concepute pentru a ataca un antigen specific. Acesti anticorpi sunt de obicei aplicati la tratamentul bolilor, cum ar fi cancerul sau artrita reumatoida.

Pentru ce se folosesc anticorpii monoclonali?
Anticorpii monoclonali sunt utilizati pentru a trata multe boli, inclusiv unele tipuri de cancer. Pentru a produce un anticorp monoclonal, cercetatorii trebuie mai intai sa identifice antigenul adecvat pentru ”atac”. Gasirea antigenilor potriviti pentru celulele canceroase nu este intotdeauna usoara, iar pana acum s-au dovedit a fi mai utili impotriva anumitor tipuri de cancer decat alte terapii.

Unii anticorpi monoclonali utilizati pentru a trata cancerul sunt cunoscuti sub numele de terapie tintita, deoarece au o tinta specifica asupra unei celule canceroase pe care o gasesc, se leaga si ataca. Dar alti anticorpi monoclonali actioneaza ca imunoterapie, deoarece determina sistemul imunitar sa raspunda mai bine pentru a permite organismului sa gaseasca si sa atace celulele canceroase mai eficient.

Tehnici de diagnosticare
Anticorpii monoclonali ajuta la detectarea bolilor si chiar la evaluarea prognosticului acestora. Ei identifica tipuri de tumori, niveluri hormonale, componente plasmatice si medicamente, detectarea microorganismelor, iar in acest fel, ei ajuta medicii sa invete mai multe despre boala unui pacient.

Purificarea compusilor
De exemplu, factorul de coagulare necesar pentru un hemofilic. Nu mai este necesar sa mergeti la spital pentru a primi transfuzii de plasma, deoarece acestea pot fi injectate acasa. In plus, persoanele care primesc interferon sau alte proteine recombinante pot, de asemenea, sa beneficieze de anticorpii monoclonali.  

Cercetare
Anticorpii monoclonali permit progresul stiintific nu numai in biomedicina, ci si in multe alte domenii, cum ar fi ecologia, neurostiintele, botanica. Scopul este de a identifica noi obiective, de a proiecta experimente si de a dezvolta tehnici inovatoare, printre altele.

Terapie
Se utilizeaza pentru tratamentul bolilor autoimune (artrita reumatoida, lupus eritematos, boala Crohn, etc.), degenerescenta maculara, astm si, mai presus de toate, cancer. Imunoterapia cancerului distruge direct tumora sau "trezeste" limfocitele ”adormite” pentru a o ataca. Astfel, terapia cu anticorpi monoclonali a deschis speranta pentru vindecarea multor pacienti, fiind una dintre marile revolutii recente.

Cum functioneaza medicamentele cu anticorpi monoclonali?

Anticorpii monoclonali sunt conceputi pentru a functiona in moduri diferite, iar exemplele includ:

Detecteaza celulele canceroase
Unele celule ale sistemului imunitar se bazeaza pe anticorpi pentru a localiza tinta unui atac. Celulele canceroase care sunt acoperite cu anticorpi monoclonali pot fi mai usor de detectat si de atacat.

Distrug membranele celulei canceroase
Unii anticorpi monoclonali pot provoca un raspuns al sistemului imunitar care poate distruge peretele exterior (membrana) al unei celule canceroase.

Impiedica cresterea vaselor de sange
Pentru ca o tumoare canceroasa sa creasca si sa supravietuiasca, are nevoie de o aprovizionare cu sange. Unele medicamente cu anticorpi monoclonali blocheaza interactiunile dintre proteine si celule care sunt necesare pentru formarea de noi vase de sange.

Blocheaza inhibitorii sistemului imunitar
Organismul produce proteine care controleaza activitatea celulelor imune pentru a preveni sistemul imunitar sa devina hiperactiv. Anticorpii monoclonali pot interfera cu acest proces, astfel incat celulele sistemului imunitar isi pot indeplini functia fara restrictii impotriva celulelor canceroase.

Tintesc direct celulele canceroase
Anumiti anticorpi monoclonali pot ataca celula mai direct. Cand unii dintre acesti anticorpi se leaga de o celula, o serie de evenimente care au loc in interiorul celulei pot provoca autodistrugerea acesteia.

Multi anticorpi monoclonali au fost aprobati pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer. Studiile clinice studiaza medicamente recente si noi utilizari ale anticorpilor monoclonali existenti. Anticorpii monoclonali sunt administrati printr-o vena (intravenos). Cat de des sunteti tratat cu anticorpi monoclonali depinde de tipul de cancer si de medicamentul pe care il primiti. Unele medicamente cu anticorpi monoclonali pot fi utilizate in combinatie cu alte tratamente, cum ar fi chimioterapia sau terapia hormonala. Unii anticorpi monoclonali fac parte din planurile standard de tratament, altii sunt inca experimentali si utilizati atunci cand alte tratamente nu au functionat.

Tipuri de cancer in care se pot folosi anticorpii monoclonali
Desi tratamentul cu anticorpi monoclonali a fost conceput pentru cancer, acesta nu poate acoperi toate tipurile de cancer. In plus, unele celule canceroase prezinta o vulnerabilitate mai mare in fata anticorpilor monoclonali. In ciuda acestor aspecte, exista anumite tipuri de cancer care pot beneficia de aceasta terapie revolutionara, iar acestea includ siꓽ

Cancer gastric
Melanom
Cancer de prostata
Cancer pulmonar
Cancer mamar
Cancer colorectal
Tumori cerebrale
Cancere ale gatului si capului
Leucemie limfocitara cronica
Limfomul Hodgkin si limfomul non-Hodgkin

Desi anticorpii monoclonali sunt o terapie care da roade, exista insa si efecte secundare asociate cu acestia.

Ce sunt clasele de citomegalovirusi si cum pot fi combatuti cu ajutorul anticorpilor monoclonali

Citomegalovirusul este legat de virusurile care provoaca varicela, herpes simplex si mononucleoza. Citomegalovirusul poate trece prin perioade de inactivitate si apoi se poate reactiva. Daca sunteti sanatos, citomegalovirusul ramane in cea mai mare parte inactiv. Cand virusul este activ in corp, puteti transmite virusul altor persoane (virusul se raspandeste prin fluide corporale, inclusiv sange, urina, saliva, lapte matern, lacrimi, sperma si fluide vaginale) Contactul ocazional nu transmite citomegalovirus. Modalitatile prin care virusul poate fi transmis includ:

Atingerea ochilor sau a interiorului nasului sau gurii dupa contactul cu fluidele corporale ale unei persoane infectate;
Contactul sexual cu o persoana infectata;
Laptele matern al unei mame infectate;
Transplant de organe, maduva osoasa sau celule stem ori transfuzii de sange;
Nasterea - O mama infectata poate transmite virusul copilului inainte sau in timpul nasterii;

Cele mai multe cazuri de citomegalovirus sunt legate de recidivarea diferitelor forme de varicela. Varicela se manifesta prin mancarimi severe, acesta fiind cel mai inconfortabil simptom, iar riscul este ca veziculele sa se sparga, sa se infecteze si sa lase pe piele mici cicatrici. Pentru a preveni pruritul, medicul poate recomanda medicamente antihistaminice si lotiuni calmante. De asemenea, un remediu eficient pentru a preveni mancarimile cauzate de varicela este albastrul de metilen. 

De asemenea, compresele reci puse pe zonele afectate pot calma pruritul. Cea mai buna metoda de prevenire a varicelei, de altfel si singura, este vaccinarea. Majoritatea persoanelor vaccinate nu vor mai face varicela pe parcursul vietii, exceptiile fiind foarte rare, iar daca se intampla, simptomele sunt usoare.

Bibliografie:

Kliegman RM, et al. Respiratory syncytial virus. In: Nelson Textbook of Pediatrics. Elsevier; 2020. https://www.clinicalkey.com. Accessed Oct. 22, 2020;
Ferri FF. Respiratory syncytial virus. In: Ferri's Clinical Advisor 2021. Elsevier; 2021. https://www.clinicalkey.com. Accessed Oct. 22, 2020;
Hurley LP, et al. Primary care physicians' perspectives on respiratory syncytial virus (RSV) disease in adults and a potential RSV vaccine for adults. Vaccine. 2019; 
Chen X, et al. The microbial coinfection in COVID-19. Applied Microbiology and Biotechnology. 2020; doi:10.1007/s00253-020-10814-6;